Filamin-C; Fiziologie și medicină experimentală a inimii și a mușchilor - PHYMEDEXP

Introducere

Dacă în literatură găsim uneori abrevierea ABP, aceasta este asociată cu multe semnificații, ceea ce uneori relația înseamnă că aceste proteine ​​sunt capabile să fie „proteine ​​de legare a androgenilor”, dar și în acest capitol înseamnă „proteine ​​de legare la actină”. Izolarea și cunoașterea Actinei îl vor face treptat o țintă pentru studii asupra tuturor proteinelor care au o afinitate pentru aceasta și studii asupra mușchiului neted reprezentat de gizzardul de pui, facem asta din 1975 vom descoperi o nouă proteină, filamina.

medicină

Filamina

Această proteină ca întreaga familie de " Filamine »Prezintă o structură extinsă numită "Filamentos" de aici și numele său și este asociat cu filamente de Actină care formează rețeaua de sub-membrană. Prin urmare, este un ABP sau o proteină capabilă să lege Actina (Actin Binding Protein). Abrevierea utilizată este FLN. Vom izola diferite izoforme care vor fi identificate ca Filamină A, Filamină B și în mușchiul Filamină-2, cunoscut și sub numele de Filamină-C sau FLN-c, ale cărui date de secvență sunt grupate în tabelul următor cu legătura Swiss Prot pentru Mai multe Detalii: Q 14 315.

Organizarea structurilor R rezultă dintr-o asociere cu triplu helix. Acestea sunt fișele beta descrise deja în detaliu în o recapitulare a anului 2006 . Aceste secvențe sunt astfel organizate în mai multe foi beta antiparalele așa cum se arată în diagramă, luând ca exemplu secvența R24. Fiecare foaie este plasată antiparalel pe următoarea pentru a forma o structură compactă. În 2011, un studiu realizat la C-elegans a dat o idee mai precisă despre dispunerea anumitor zone repetitive, precum și despre zona N-terminală specializată în recunoașterea actinei. O diagramă prezintă aceste informații și rezumă aceste diferite date despre arhitectura generală a filaminei-C.

În plus, în urma unor lucrări vechi, cum ar fi cele privind posibila dimerizare Filamine, în 2011 o altă lucrare ilustrează în detaliu modul în care secvențele repetitive par capabile să formeze o tijă lungă care prezintă în partea Rod 2 un aspect mai puțin rectiliniu decât zona Rod Rod 1 anterioară și încă subliniază faptul că zona flexibilă H2 permite secvența repetitivă R24 pentru a efectua o formare dimerică cu o altă zonă similară R24 așa cum se arată în diagrama opusă. O ilustrare raportează secvența primară a zonei R24 și arată că, cu participarea secvenței H2, aceasta va ajuta la promovarea asamblării a 2 secvențe R24 pentru a forma un dimer compact pentru această zonă specială de repetare.

Deci, dacă capetele C-terminale R24 sunt capabile să se asocieze unele cu altele, acest lucru duce în mod firesc la o asociere de 2 filamine între ele și noi date completează studiile anterioare. Următoarea diagramă arată cum se reunesc pentru a forma un dimer care poate fi apoi ancorat de membrană. În mușchiul scheletic o parte a FLN-C este situată la nivelul membranei cu o distribuție subsarcolemică. Filaminele apar ca organizatori dispunerea arhitecturală a citoscheletului celulei. O diagramă ia aceste date și arată dispunerea spațială a dimerului de filamine cu o anumită organizare a zonei Rod-2, care o face o porțiune cu interacțiuni repetitive între domenii, acum bine stabilite.

Proprietate și partener al FLN-C

Din 1976 se stabilește că filamina este capabilă să se asocieze cu capătul său N-terminal filamente de actină. Lucrări și ilustrații mai noi indicați în 2011 că asocierea implică contact secundar cu zonele repetitive interne ale tijei de filamină. O ilustrare prezentată vizual arată aceste date sub forma unei diagrame simplificate. Apoi, în 2013, munca arată că site-urile acceptăubiquitin pe filamina de tip 1, al cărei efect imediat ar fi degradarea și pierderea filaminei asupra rețelei de F-actină (a se vedea diagrama didactică a procesului de eliminare a filaminei).

Detaliile zonei dedicate contactului cu actina sunt descrise pe larg într-un studiu din 2011 care a fost dezvoltat în C-elegans și care permite să aibă o idee mai precisă despre dispunerea așa-numitei zone ABD care cuprinde cele 2 motive CH (CH1 colorat în albastru și CH2 colorat în verde). Identificăm porțiunea modelului CH1 care este cea mai flexibilă (indicată cu roșu), precum și dispunerea spațială a fiecăruia dintre aceste modele CH, precum și secvența care servește ca o legătură între aceste 2 modele (colorate în frizz). Următoarea diagramă rezumă secvența primară N-terminală a Filaminei 6C, precum și dispunerea spațială a acesteia.

La fel ca și zona N-terminală specializată în recunoașterea actinei. O diagramă prezintă aceste informații și rezumă aceste diferite date despre arhitectura generală a filaminei-C.

Un comentariu înființată în 2004 face deja referire la mai mult de zece parteneri care fac asocieri cu filamine O ilustrare rezumă această abundență de parteneri și face din proteinele relativ versatile ale filaminelor care joacă un rol semnificativ în semnalizarea și arhitectura generală a celulelor.

Ulterior, cronologic vom descoperi și/sau confirma pentru filamina de tip C că această proteină specifică a mușchilor scheletici are, de asemenea, mai mulți parteneri și găsim în literatură informații mai precise despre aceasta.

Partenerii FLN-C au fost identificați treptat și putem păstra încă din Anii 2000 următoarele proteine: În ceea ce privește complexul proteic din jurul distrofinei, s-a demonstrat că FLN-c este mai ales o proteină care leagă actina pe de o parte și Sarcoglicani Delta a și Gamma pe de altă parte. În plus, așa cum este indicat în capitolul Calpain-3, un clivaj proteolitic de către această protează reglementează asocierea Filamine-C și Sarcoglycans.

Din 2003 FLN-C este cunoscut că este implicat în reglarea morfologiei celulare dar și în migrarea celulelor musculare pro-genitor . Acumularea puternică de filamină-C are ca rezultat o formațiune nespecifică corespunzătoare de grupuri spune: „Nucleul” în fibra musculară

În 2004, există o relație privilegiată între Filamina-2 și Sarcoglicani, pe de o parte, dar și complexul Vinculin-Talin-Integrin .