Fișă medicament LENVIMA 10 mg, capsulă, cutie cu 3 blistere a 10 Docavenue
Compoziţie
| SUBTANȚE ACTIVE | CANTITATE |
| Lenvatinib (sub formă de mesilat) | 10,0 mg |
| EXCIPIENTI |
| Conținutul capsulei: |
| Carbonat de calciu |
| Manitol |
| Celuloză microcristalină |
| Hidroxipropilceluloză |
| Hidroxipropilceluloză slab substituită |
| Talc |
| Învelișul capsulei: |
| Hipromeloză |
| Dioxid de titan |
| Oxid de fier galben |
| Oxid de fier roșu |
| Cerneală pentru imprimare: |
| Şerlac |
| Fier cu oxid negru |
| Hidroxid de potasiu |
| Propilen glicol |
Indicații terapeutice
LENVIMA este indicat ca monoterapie pentru tratamentul pacienților adulți cu carcinom tiroidian local avansat sau metastatic, local avansat sau metastatic diferențiat (papilar, folicular, celule Hürthle), refractar la iod radioactiv (ARI) și progresiv.
LENVIMA este indicat ca monoterapie pentru tratamentul pacienților adulți cu carcinom hepatocelular avansat sau nerezecabil (HCC) care nu au primit tratament sistemic anterior (vezi secțiunea Proprietăți farmacodinamice).
Contraindicații
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați în secțiunea Compoziţie. Alăptarea (vezi pct Sarcina și alăptarea).
Efecte secundare
Rezumatul profilului de siguranță
Profilul de siguranță al lenvatinibului se bazează pe datele colectate de la 452 pacienți cu CTD și 496 pacienți cu HCC, ceea ce a permis caracterizarea numai a reacțiilor adverse frecvente la pacienții cu CTD și HCC. Reacțiile adverse prezentate în această secțiune se bazează pe datele de siguranță colectate atât la pacienții cu CTD, cât și la pacienții cu HCC (vezi secțiunea Proprietăți farmacodinamice).
Cele mai frecvent raportate reacții adverse (care apar la ≥ 30% dintre pacienți) sunt: hipertensiune arterială (68,6%), diaree (62,8%), scăderea poftei de mâncare (51,5%), scădere în greutate (49,1%), oboseală (45,8%), greață (44,5%), proteinurie (36,9%), stomatită (35,8%), vărsături (34,5%), disfonie (34, 1%), cefalee (34,1%) și eritrodisestezie palmoplantară (EIP) (32,7%).
Hipertensiunea și proteinuria tind să apară la începerea tratamentului cu lenvatinib (vezi pct Avertismente și precauții de utilizare și secțiunea Efecte secundare, Efecte secundare selectate). În majoritatea cazurilor, reacțiile adverse de gradul 3 și 4 au fost observate în primele șase luni de tratament, cu excepția diareei care a apărut pe tot parcursul tratamentului și a pierderii în greutate, care a avut tendința de a fi cumulativă.
Cele mai importante reacții adverse grave au fost: insuficiență renală și scăderea funcției renale (2,4%), evenimente tromboembolice arteriale (3,9%) (inclusiv accident vascular cerebral (1,1%), atac ischemic tranzitor (0, 7%) și infarct miocardic (0,9%), insuficiență cardiacă (0,7%), hemoragie tumorală intracraniană (0,7%), PRES/SLPR (0,2%), insuficiență hepatică (0,2%)%).
La 452 de pacienți cu CDT refractar la ARI, reducerea dozei și întreruperea au fost măsurile luate datorită unei reacții adverse la 63,1% și, respectiv, la 19,5% dintre pacienți. Cele mai frecvente reacții adverse (la ≥ 5% dintre pacienți) care au condus la reducerea dozelor au fost: hipertensiune, proteinurie, diaree, oboseală, PPE, scădere în greutate și scăderea poftei de mâncare. Cele mai frecvente efecte secundare care au condus la întreruperea tratamentului cu lenvatinib au fost: proteinurie, astenie, hipertensiune, accident vascular cerebral, diaree și embolie pulmonară.
Cele mai frecvente reacții adverse raportate (care apar la ≥ 30% dintre pacienți) sunt: hipertensiune arterială (44,0%), diaree (38,1%), scăderea poftei de mâncare (34,9%), oboseală (30, 6%) și scădere în greutate (30,4%).
Cele mai importante efecte secundare grave au fost: insuficiență hepatică (2,8%), encefalopatie hepatică (4,6%), hemoragie de varice esofagiene (1,4%), hemoragie cerebrală (0,6%), evenimente tromboembolice artere (2,0%), inclusiv infarct miocardic ( 0,8%), infarct cerebral (0,4%) și accident vascular cerebral (0,4%) și insuficiență renală/tulburări renale (1,4%). O scădere a numărului de neutrofile a fost observată cu lenvatinib la o incidență mai mare la pacienții cu HCC (8,7%) decât la pacienții cu un alt tip de tumoră (1,4%). Această scădere nu a fost asociată cu infecție, sepsis sau peritonită bacteriană.
La 496 de pacienți cu HCC, modificarea dozei (întreruperea sau reducerea) și întreruperea tratamentului au fost măsurile luate ca răspuns la o reacție adversă la 62,3% și, respectiv, 20,2% dintre pacienți. Cele mai frecvente reacții adverse care au condus la modificări ale dozei (la ≥ 5% dintre pacienți) au fost scăderea poftei de mâncare, diaree, proteinurie, hipertensiune, oboseală, PPE și scăderea numărului de trombocite. Cele mai frecvente reacții adverse care au condus la întreruperea tratamentului cu lenvatinib au fost encefalopatia hepatică, oboseala, creșterea bilirubinei sanguine, proteinuria și insuficiența hepatică.
Listă tabelată a reacțiilor adverse
Efecte secundare comparabile au fost observate în studiile clinice în CTD și CHC. Reacțiile adverse observate în studiile clinice în CTD și CHC și raportate după punerea pe piață a lenvatinib sunt prezentate în Tabelul 5. Categoria de frecvență a reacției adverse reprezintă cea mai conservatoare estimare a frecvenței în ambele populații.
Frecvențele sunt definite după cum urmează:
Foarte frecvente (≥ 1/10)
Frecvente (≥ 1/100, 500 msec a fost de 2% la pacienții tratați cu lenvatinib și nu au fost raportate cazuri în grupul placebo.
În studiul de fază III REFLECT (a se vedea secțiunea Proprietăți farmacodinamice), prelungirea intervalului QT/QTc a fost raportată la 6,9% dintre pacienții tratați cu lenvatinib. Incidența prelungirii intervalului QTcF mai mare de 500 ms a fost de 2,4%.
Hormonul stimulator al tiroidei din sânge a crescut (vezi pct Avertismente și precauții de utilizare Scăderea inhibiției hormonului stimulator tiroidian/disfuncție tiroidiană)
În studiul pivot al fazei III SELECT (a se vedea secțiunea Proprietăți farmacodinamice), 88% dintre pacienți au avut un nivel de TSH ≤ 0,5 mU/l la includere. La pacienții cu un nivel normal de TSH la momentul inițial, s-a observat o creștere a TSH peste 0,5 mU/l după începerea tratamentului la 57% dintre pacienții tratați cu lenvatinib contra 14% dintre pacienții cărora li sa administrat placebo.
În studiul fazei III REFLECT (a se vedea secțiunea Proprietăți farmacodinamice), 89,6% dintre pacienți au avut un nivel inițial de TSH sub limita superioară a normalului. Creșterea TSH peste limita superioară a normalului a fost observată după inițierea tratamentului la 69,6% dintre pacienții tratați cu lenvatinib.