Flagele bacteriene pentru terapia alergiilor alimentare Aspecte medicale
Cu o proteină de fuziune, cercetătorii de la Institutul Paul Ehrlich din Langen au reușit să prevină dezvoltarea unei alergii alimentare la proteinele de pui la șoareci. Proteina de fuziune constă din proteina bacteriană flagelină și alergenul albușului de ou. Primele încercări de a utiliza proteina de fuziune pentru a trata o alergie existentă au fost, de asemenea, promițătoare. Numărul actual al Journal of Allergy and Clinical Immunology raportează rezultatele cercetării.
Sunt folosite pentru a mișca liber bacteriile care înoată - fire proteice în formă de spirală pe suprafața bacteriei, care sunt cunoscute sub numele de flageli sau flageli. Componenta sa principală este proteina flagelină, despre care se știe că provoacă o reacție imunologică ca proteină străină. Dr. Stefan Schülke și colegii de la Departamentul de Alergologie de la Institutul Paul Ehrlich au investigat dacă influența flagelinei asupra sistemului imunitar poate fi utilizată pentru terapie și/sau profilaxia alergiilor. Au ales alergia la albușul de ou - ovalbumina - ca model. Un astfel de model are o relevanță practică ridicată, deoarece până în prezent nu există o terapie stabilită pentru alergiile alimentare. Deși pot pune viața în pericol, evitarea declanșatorului de alergie a fost până acum „remediul ales”.
În primul rând, Schülke și colegii săi au examinat efectul proteinei de fuziune în culturile celulare de celule dendritice de la șoareci. Celulele dendritice controlează direcția în care se dezvoltă limfocitele T ale sistemului imunitar. Deci, indiferent dacă acestea devin celule care provoacă reacții alergice sau celule care sunt responsabile pentru răspunsul imun de protecție normal. Oamenii de știință au demonstrat că proteina de fuziune, printre altele, induce eliberarea substanței mesager interleukin-10 (IL10). IL10 este o citokină endogenă care are sarcina de a încetini răspunsurile imune excesive prin influențarea limfocitelor T. Tocmai această frânare a unui răspuns imun excesiv este scopul în tratamentul alergiilor.
Ca parte a unei cooperări cu grupuri de tineri cercetători din cadrul Institutului Paul Ehrlich, Schülke și colegii săi au testat mai întâi efectul proteinelor lor de fuziune în culturile de celule de șoarece. Atât în celulele izolate de șoareci alergici, cât și în celule modificate genetic care recunosc în mod specific proteina de pui, administrarea proteinei de fuziune a flagelinei și a proteinei de pui a încetinit activarea limfocitelor T și astfel reacția alergică.
Dacă funcționează efectiv profilaxia unei alergii sau tratamentul terapeutic al unei alergii existente, trebuie verificat în organismul viu. Pentru a testa efectul preventiv împotriva alergiei la proteine, oamenii de știință au injectat proteina de fuziune în șoareci de două ori - ca vaccinare, ca să spunem așa. Șoarecii au fost apoi sensibilizați la albuș de ou. După cum era de așteptat, animalele netratate au dezvoltat o alergie cu o scădere bruscă a temperaturii corpului, pierderea în greutate și diaree. În schimb, animalele pretratate nu au prezentat simptome - au fost protejate prin „vaccinare”. Cu toate acestea, dacă animalele au fost pretratate cu ovalbumină sau flagelină singure sau flagelină nefuzată plus ovalbumină într-un amestec în locul proteinei de fuziune, efectul protector nu a avut loc. „Am putut demonstra că flagelina schimbă răspunsul imun în direcția dorită, dar acest lucru este posibil doar dacă este legat direct de alergen”, explică rezultatele Schülke.
Primele încercări de a utiliza proteina de fuziune pentru a trata o alergie existentă au fost, de asemenea, promițătoare. Cercetătorii de la Institutul Paul Ehrlich lucrează în prezent la studii suplimentare pentru a îmbunătăți eficacitatea și a elucida mecanismul de bază. Cercetătorii consideră că proteinele de fuziune flagelină-alergen sunt candidați promițători pentru tratarea pacienților cu alergii mediate de IgE.
„Rezultatele acestui proiect de cercetare sunt interesante pentru compania noastră în două moduri - pe de o parte, acest lucru ar putea duce la noi opțiuni terapeutice în alergologie și, pe de altă parte, flagelinele ar putea deveni importante ca potențatoare a vaccinurilor pentru aprobare și, astfel, pentru autoritățile noastre de reglementare. Acesta este motivul pentru care legătura dintre cercetarea de bază și reglementare este atât de importantă pentru noi ", subliniază prof. Stefan Vieths, vicepreședinte al Institutului Paul Ehrlich.