Flashcard M17
Detalii
| 117 cărți |
| 2 cursanți |
| limba germana |
| universitate |
| 26/10/2016/02/03/2020 |
| Fara informatii |
Gestionarea folderelor pentru M17
Selectați folderele în care doriți să adăugați sau să eliminați „M17”
1. Descrieți ce interacțiuni moleculare de bază dintre genom, metabolism și sistemul imunitar determină integritatea unei celule
+ 2. Explicați modul în care perturbările din interacțiunea genomului, metabolismului și IS afectează celulele celulare și contactele matricei celulare
Deteriorarea celulelor datorate lipsei de substrat/exces, influențe mecanice, influențe fizice/chimice, agenți patogeni/celule imune
=> Restricționarea/pierderea funcțiilor celulare, structura moleculară modificată, forma celulei modificate, structura organului + ECM
Punct principal de atac: Membrană celulară: de toxine bacteriene, celule T CD8, ROS, hipoxie/ischemie, deficit de ATP, exces de calciu
=> Scindarea FA liberă (calciu), interacțiunea perturbată a PL (toxine), peroxidarea FA polinesaturată (radicalii OH), formarea porilor (bacterii, IS), pierderea contactelor matricei celulare (deficit de ATP)
Deficitul de ATP -> contactele matricei celulare scad (polimerizarea/depolimerizarea actinei este dependentă de ATP => dizolvare => dizolvarea contactelor de colagen cu integrină extracelulară => vezicule cu membrană
Liza osmotică prin epuizarea ATP: Inhibarea Na/K ATPaza => defalcarea gradientului Na/K => potențial de membrană = 0 => influx de Cl pasiv => osmolaritatea celulară crescută => influx permanent de apă => umflare, liză
Genom: radiații (UVA + B), noxe chimice, viruși
=> Dimerizare (T, C, U, radiație UV), modificare a bazei (radical OH), purinare -> rupere cu un singur fir (radiație radioactivă, radicali O, xenobiotice alchilante/nitrozamine), intercalație, mutație a rețelei (citostatice, hidrocarburi poliaromatice)
Mitocondrii: hipoxie (ATP scade, calciu crește), ROS
Leziuni celulare datorate perturbării homeostaziei calciului: transport redus de întoarcere a calciului citosolic -> sodiu crește datorită creșterii antiporterului sodic/proton în caz de acidoză, ATP scade în cazul hipoxiei și ischemiei
=> Suprasarcină de calciu a mitocondriei (lipsă de energie -> creștere a calciului -> pori de tranziție -> citocrom C -> apoptoză)
=> Antiport de calciu sodic afectat dacă există o lipsă de energie (
Antiport de protoni de sodiu)
Citochron C -> APAF1 -> Apoptosome -> Activează Caspase 9
Schimbător normal de ATP ADP -> pori de membrană nespecifici
Apoptoză: reglată, contracție celulară, condensare a cromatinei, molecule ambalate în vezicule extracelulare, dependente de ATP
Necroză: umflare celulară -> liză osmotică, eliberare de material celular, independent de ATP
Adăugare: principalele corelații dintre genom, metabolism și IS
/ 3. Explicați cum tulburările funcționale ale celulei duc în cele din urmă la tulburări ale funcțiilor țesuturilor și ale organelor
Genom + metabolism: Boli metabolice determinate genetic/favorizate
=> Deficiență G6PD: anemie hemolitică (deficit de NADH ca sistem de protecție oxidativ în Ery)
=> Monogenic
Poligen: dificil de estimat, calcul al riscului, asociere genetică
Variabilitatea genetică a enzimelor implicate în metabolismul străin (farmacocinetică)
=> Polimorfismul CYP2D6: metabolism diferit individual (doză toxică, doză eficientă => medicamentul cu o anumită doză este diferit pentru toată lumea, uneori chiar sub doza efectivă)
Metabolism -> Genom: protecția genomului (metilare, eliminarea ROS, blocuri + energie pentru ADN/ARN)
=> Metabolism C1 (SAM, acid tetrahidrofolic C1 -> control transcripție, epigenetică, metilare histonică, metilare ADN, sinteză bazică)
=> Metionina regenerată constant de metil FH4 => Deficitul de THF poate duce la acumularea de daune ADN
Sinteza NAD -> repararea ADN-ului (ribozilare ADP, substrat)
PPW Ox (NADPH2) + sinteză GSH (glutation) => protecție ADN (anti oxidativ)
Sinteza purinei/pirimidinei (A, G, C, T, U) -> replicare ADN, sinteză ARN
IS -> Metabolism: Reglarea metabolismului prin citokine inflamatorii
Citokine proinflamatorii (IL6, 1, TNF alfa, IF gamma, TGF, IL8) -> Calea de semnalizare JAK STAT
Proteine hepatice (proteine de fază acută) în locul albuminei
Alterarea metabolismului celulelor beta (scăderea nivelului de ATP, secreția cronică de insulină redusă, secreția de insulină stimulată redusă) => inflamația favorizează dezvoltarea rezistenței la insulină
Metabolism -> IS: Reacție imună indusă de metabolism (metabolism imun)
PRR/TLR stimulat de FS saturat (plasmă, cu rezistență la insulină, lipoliză crescută) => inflamație (cronică)
IS -> Genom: Detectarea celulelor defecte genetic/deteriorate structural de către IS
=> Autoantigenicitatea mediată de celule T în DM IA
=> Prezentare încrucișată a unei proteine a unei celule beta pe semnalul de pericol MHC I + II + (infecție cu virus, toxină alimentară -> activarea celulelor CD4 -> IL2, gama IFN -> activarea celulelor CD8, granulocite -> ROS, IL 1 beta, TNF alfa
Genom -> IS: Defecte determinate genetic ale celulelor imune, polimorfismul sistemului HLA
4. Numiți/atribuiți motive sau ocazii pentru consiliere genetică/diagnostic genetic ()