FMPMC-PS - Endocrinologie - Nivelul DCEM1 - Examen național de clasificare
Autor: F. Duron 1999
(temă transversală cu cardiologie)
Termenul sindrom CUSHING acoperă toate manifestările secundare unui exces de glucocorticoizi. Este o afecțiune rară, dar gravă, care poate fi letală singură, indiferent de cauza sa. Sindromul Cushing are etiologii multiple, al căror diagnostic nu este întotdeauna ușor.
| ||||||||||||||||||||||||||||
11.1 Etiologii, fiziopatologie
11.1.1 Sindroame Cushing dependente de ACTH
Producția excesivă de glucocorticoizi este cauzată de supra-stimularea cortexului suprarenal de către ACTH, rezultând hiperplazia suprarenală bilaterală .
11.1.1.1 Originea hipofizară
- Rezervăm pentru această formă, cea mai frecventă (aproximativ 70%), denumirea bolii Cushing
- Există aproape întotdeauna (90% din cazuri) un microadenom corticotrop hipofizar, mai rar un macroadenom, care este cauza secreției inadecvate de ACTH.
- Mecanismul apariției acestui microadenom nu este pe deplin înțeles, dar este mai probabil un adenom hipofizar primar (tumoare de origine monoclonală) decât o stimulare anormală prin CRH hipotalamic.
- Celulele corticotrope adenomatoase au o rezistență la controlul feedback-ului de către cortizol, cantitatea necesară pentru a încetini secreția de ACTH este mai mare decât în mod normal: se instalează un hipercortizolism permanent. Cu toate acestea, administrarea de doze mari de corticosteroizi (test puternic de dexametazona, vezi) este capabilă să încetinească această secreție excesivă de ACTH și, prin urmare, cortizol endogen.
11.1.1.2 Secreția ectopică a ACTH (Cushing para neoplazic)
- Reprezintă cel puțin 10% din sindroamele spontane ale lui Cushing.
- O multitudine de țesuturi normale (ovare, testicule, plămâni de timus, pancreas etc.) exprimă gena ProOpioMelanoCortin (POMC) din care derivă ACTH, dar activitatea acestei gene este în mod normal reprimată. În unele tumori, există o derepresie a acestei gene și acestea pot apoi secreta ACTH, în general în cantități foarte mari: tumori cu celule mici ale plămânului, tumori pancreatice endocrine, timici, tumori carcinoide în special, bronșice sau digestive.
- În mod clasic, această producție de ACTH nu este încetinită de doze mari de dexametasonă, dar unele tumori (în special carcinoide) au receptori glucocorticoizi și pot fi încetinite, deci dificultăți de diagnostic.
