| Versiune scurtă în limba germană: | 3-Deazaadenozina (3-DZA), un analog structural al adenozinei, este considerat a fi un inhibitor al reacțiilor de transmetilare. Prin urmare, s-ar putea presupune că 3-DZA poate influența în mod eficient sinteza homocisteinei din S-adenosilhomocisteină prin inhibarea enzimei S-adenosilhomocisteină hidrolază (AHH). În plus, a fost concepută o influență inhibitoare asupra reacțiilor de transmetilare a metabolismului fosfolipidic, care sunt importante pentru sinteza hepatică a lipoproteinelor. Pentru a clarifica mecanismul efectului antiaterosclerotic al 3-DZA, șoarecii Apo E-Knockout, care dezvoltă hipercolesterolemie și ateroscleroză foarte devreme, au fost folosiți ca sistem model.
Animalele testate au fost hrănite cu o dietă aterogenă (dieta occidentală) timp de 12 sau 24 de săptămâni. Grupurile paralele au primit 3-DZA în același timp. După ce animalele au fost ucise, s-a determinat conținutul de trigliceride, colesterol și fosfolipide fosfatidilcolină și fosfatidiletanolamină din omogenatul hepatic. Concentrațiile de trigliceride, colesterol și homocisteină au fost măsurate în ser.
Rezultatele arată că, cu șoarecii Apo E-Knockout, dieta aterogenă duce la o creștere drastică a nivelurilor de trigliceride și colesterol din ficat. În același timp, există o creștere semnificativă a trigliceridelor și a colesterolului în ser.
În timpul terapiei cu 3-DZA, se poate observa o scădere clară a hipercolesterolemiei și a hipertrigliceridemiei, ceea ce este deosebit de evident în grupul care a fost tratat timp de 24 de săptămâni. În plus, tratamentul cu 3-DZA duce la stocarea mai puțin pronunțată a trigliceridelor și colesterolului în ficat. Există, de asemenea, o schimbare a metilării fosfolipidelor hepatice, măsurată în raportul raportului fosfatidilcolină/fosfatidiletanolamină. Aceasta înseamnă că este disponibilă mai puțină fosfatidilcolină pentru sinteza lipoproteinelor hepatice și pentru încorporarea fosfolipidelor în coaja veziculelor. 3-DZA pare să influențeze atât sinteza și depunerea lipoproteinelor hepatice, cât și eliberarea veziculelor lipoproteice în sânge. O altă influență importantă a terapiei cu 3-DZA este nivelul semnificativ redus de homocisteină din ser.
Pentru a obține o mai bună perspectivă asupra mecanismului care stă la baza efectului puternic anti-aterosclerotic al agentului, șoarecii Apo E-knockout care sunt calificați pentru dezvoltarea hipercolesterolemiei premature și a ateriosclerozei au fost folosiți ca model aterosclerotic. Animalele au fost plasate pe o dietă aterogenă pentru o perioadă de 12 sau 24 de săptămâni fără sau cu 3-DZA și s-au analizat sinteza trigliceridelor hepatice, colesterolului și fosfolipidelor, precum și nivelurile serice de trigliceride, colesterol și homocisteină.
Rezultatele arată că Ingerarea unei diete aterogene pe o perioadă de timp de 12 sau 24 de săptămâni a crescut semnificativ conținutul de trigliceride și colesterol hepatic, precum și nivelul total al trigliceridelor și colesterolului seric. Aceasta a fost însoțită de o creștere remarcabilă a concentrației de homocisteină din sânge. Pe de altă parte, aplicarea 3-DZA în timpul celor 12 sau 24 de săptămâni de dietă aterogenă ar putea deprima hiperhomocisteinemia la aproximativ 36% și, respectiv, 40%. Concomitent, suplimentarea cu 3-DZA a dietei a scăzut semnificativ indicele de metilare hepatică, după cum se judecă prin raportul fosfatidilcolină (PC) fosfatidiletanolamină (PE). Conținutul de colesterol și trigliceride hepatice, precum și nivelurile serice de trigliceride și colesterol au fost semnificativ reduse prin aplicarea 3-DZA. În comparație cu influența promptă a 3-DZA asupra transmetilării și a nivelurilor de homocisteină, efectul de scădere al agentului asupra trigliceridelor, precum și asupra nivelului de colesterol din ficat și sânge a fost relevant numai după intervalul lung de tratament. Prin urmare, se sugerează că inhibarea sintezei de homocisteină mediată de 3-DZA este unul dintre primele evenimente în acțiunea anti-aterosclerotică a medicamentului.
Cookie-uri pe site
Folosim cookie-uri pentru funcționarea corectă a site-ului și îmbunătățirea serviciului.
|
