GESTAGEN DIENOGEST (VISANNE) ÎN ENDOMETRIOZĂ

▼ DIENOGEST (VISANNE) ÎN ENDOMETRIOZĂ

Frecvența endometriozei (a-t 1999; Nr. 8: 82-4) este neclară, estimările prevalenței variază de la 2% la 22%. Tipice sunt durerea, cum ar fi dismenoreea, durerea în timpul actului sexual (dispareunia) sau, de asemenea, durerea independentă de ciclu în zona pelviană. Fertilitatea poate fi redusă. Cauza ciclului este căptușeala uterină în afara uterului (ectopic) sau creșterea în peretele uterin. Amploarea constatărilor nu se corelează adesea cu gradul de simptome.1.2 Cursul este adesea cronic.

Terapia medicamentoasă - antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), contraceptive orale, progestine și agoniști ai hormonului de eliberare a gonadotropinei (GnRH) - este menită să atenueze simptomele. Cu toate acestea, dovezile privind eficacitatea sunt foarte limitate pentru toate terapiile de endometrioză (vezi caseta).

În mai 2010, Bayer-Schering a participat

▼ Dienogest (VISANNE) un nou preparat numai pentru progestativ „pentru tratamentul endometriozei”21 femei adulte. Jenapharm GmbH, care face parte din grupul Bayer Schering, a asortat-o perfect cu preparatul de 5 mg de noretisteronă (NORETHISTERONE JENAPHARM 5 mg) aprobat pentru endometrioză și l-a eliminat de pe piață la Institutul Federal pentru Medicamente și Dispozitive Medicale (BfArM) pentru indicația endometrioză a clormadinonei (CHLORMADINONE JENAPHARM), ultimul preparat mai vechi de progestin încă aprobat în acest scop. Îngrijirea femeilor este asigurată de Dienogest, deci Jenapharm.13 Dienogest, pentru care experiența cu endometrioză din studiile randomizate este disponibilă numai timp de 24 de săptămâni, este totuși aprobată fără limită de timp și este promovată ca „tratament pe termen lung”.21.22 Înainte de aceasta, Dienogest era disponibil numai în combinație cu un estrogen în contraceptive orale sau în preparate pentru terapia hormonală, de exemplu în VALETTE (a-t 1995; Nr. 12: 120) sau LAFAMME.

CARACTERISTICI: Dienogest este un derivat al nortestosteronului care, la fel ca clormadinonă, dar spre deosebire de noretisteronă, are efecte antiandrogenice23 detine. Se spune că are un efect gestagenic puternic și reduce producția de estrogen și, astfel, efectele sale trofice asupra endometrului ectopic.23 Contraceptivele orale trebuie întrerupte înainte de începerea tratamentului cu Dienogest. Pentru contracepție trebuie utilizate metode non-hormonale.21

dozare	2 mg dienogest zilnic la aceeași oră a zilei, aport continuu, orice început în timpul ciclului
Biodisponibilitate	91%
Metabolism	aproape complet, mai ales prin CYP3A4
Jumătate de viață	9-10 ore
Interacțiuni	Scăderea nivelului plasmatic din cauza inductorilor CYP3A4, cum ar fi rifampicina, niveluri crescute din cauza inhibitorilor CYP3A4, cum ar fi eritromicina21.23

EFICACITATE: Două studii randomizate relevante pentru aprobare examinează efectele dienogestice care ameliorează durerea. O examinare controlată cu placebo de douăsprezece săptămâni24 include aproape 200 de pacienți cu endometrioză dovedită histologic. Obiectivele principale sunt ameliorarea durerii pelvine și utilizarea ibuprofenului (DOLORMIN, generice) ca medicament de „salvare”. Durerea inițial severă (57 mm pe o scală analogă vizuală [VAS, 0-100 mm]) scade cu 27 mm cu 2 mg dienogest zilnic. Diferența față de placebo este de 12 mm (interval de încredere 95% [CI] 6-18).23.24

37% dintre femeile care iau dienogest și 20% care iau placebo obțin o reducere de cel puțin 50% a durerii în abdomenul inferior.23 Utilizarea ibuprofenului nu diferă: scade inițial de la 9 la 10 comprimate pe lună cu dienogest cu 4,4 comprimate, cu placebo cu 3,7 comprimate.24

Într-un studiu de 24 de săptămâni25 Cu 252 de participanți, 2 mg dienogest pe os zilnic nu sunt inferioare acetatului de leuprorelină agonist GnRH (ENANTONE GYN, generice; 3,75 mg intramuscular la fiecare 4 săptămâni): valoarea pe scara VAS este inițial de 60 mm până la 13 mm sub dienogest, a scăzut de la 58 mm la 12 mm sub agonistul GnRH.25 Publicația nu oferă informații specifice despre simptome precum dismenoreea și dispareunia, care au fost colectate folosind un chestionar (obiective secundare). Nu găsim studii comparative randomizate ale dienogestului cu alt progestin.

Efectul dienogestului asupra leziuni endometriale este utilizat într-un studiu mai recent de determinare a dozei26 examinat cu 59 de pacienți. Zilnic 2 mg sau 4 mg reduc semnificativ valorile scalei utilizate în mod obișnuit de Societatea Americană pentru Fertilitate * (de la 10 la 4 sau de la 11 la 4 la început).23.26 Deoarece scala nu se corelează în mod adecvat cu simptomele durerii,27 semnificația clinică este neclară.

* Clasificarea Societății Americane de Fertilitate: În funcție de locația și adâncimea leziunilor endometriale, se disting patru etape, valorile punctelor variind de la stadiul I cu maxim 4 puncte până la stadiul II cu maxim 9 puncte până la maxim 114 (stadiul IV, sever).27

Dacă diagnosticul a fost confirmat laparoscopic Agoniști ai hormonului care eliberează gonadotropina (GnRH) precum acetat de leuprorelină (ENANTONE-GYN) considerat anterior standardul aur. Dovezile asupra acestor agenți, care au fost testate într-un număr mare de studii de calitate diferită, sunt evaluate inconsecvent.6.15.16 În general, diferitele terapii hormonale sunt clasificate ca fiind la fel de eficiente printr-un ghid internațional pentru endometrioză confirmată.Al 4-lea Empiric, în opinia noastră, agoniștii GnRH nu ar trebui folosiți din cauza efectelor lor secundare. Durata lor de utilizare în endometrioză fără utilizarea suplimentară de hormoni este limitată la șase luni din cauza pierderii densității osoase.15 Un beneficiu al terapiei medicamentoase în ceea ce privește îmbunătățirea fertilității nu a fost dovedit.17

Laparoscopie: Concomitent cu confirmarea diagnosticului prin laparoscopie, leziunile ectopice pot fi eliminate. Într-o orientare germană, îndepărtarea chirurgicală a efectivului pentru controlul simptomelor este denumită „standardul de aur”.2 O meta-analiză a trei studii cu un total de 171 de femei a determinat un beneficiu. Cu toate acestea, din cauza numărului mic, acest lucru ar trebui confirmat prin studii ulterioare.18 În observațiile ulterioare, rata de reoperare este, de asemenea, de până la 50%.19 O creștere a fertilității nu a fost dovedită în mod adecvat pe baza a două studii contradictorii.4.20

INTERFERENȚĂ: Analizele de siguranță pentru aprobarea dienogestului se bazează pe datele a doar puțin mai mult de 300 de femei. Ca și în cazul altor progestativi, durerile de cap (9%), greața (7%), acneea (5%), starea de depresie (5%), disconfortul toracic (5%), creșterea în greutate și pierderea libidoului sunt frecvente. Alopecia și chisturile ovariene sunt, de asemenea, frecvente. La începutul tratamentului cu Dienogest trebuie așteptate perioade menstruale prelungite (38%) și neregulate (35%). În timp, incidența amenoreei crește de la 2% la 28%.23

Din 15 rapoarte de efecte adverse severe cu dienogest, trei se referă la depresie și două la chisturi ovariene. Nu există informații despre celelalte rapoarte.23 Datele pe termen lung privind densitatea osoasă cu dienogest, care scade moderat nivelul de estrogen, sunt până acum limitate: într-un studiu observațional de 52 de săptămâni 5px cu 135 de femei, a scăzut cu 1,7%.

Datele privind riscul de tromboembolism al preparatelor numai cu progestogen sunt limitate: într-o analiză sistematică, care include patru mici studii de caz-control, se determină un risc crescut numeric (cota de raport 1,45; IC 95% 0,92-2,26).29 Dienogest nu a fost înregistrat acolo. De asemenea, nu există date suficiente pentru contraceptivele orale combinate care conțin dienogest (a-t 2009; 40: 62-3).

CHELTUIELI: Terapia de patru săptămâni cu dienogest (VISANNE, 2 mg/zi) este de peste două ori și jumătate mai scumpă decât progestogenul disponibil în prezent cloradinonă (CHLORMADINONE JENAPHARM; 19 € la 4 mg/zi) la 54 € și de peste șapte ori mai scump decât un etinilestradiol-levonorgestrel -care conține pilula precum ILLINA (0,02 mg + 0,1 mg, 7 €). Pentru acetat de leuprorelină (ENANTONE-GYN; 168 € la 3,75 mg/4 săptămâni) trebuie cheltuit de peste trei ori mai mult decât pentru dienogest.

∎ Din mai 2010 progestinul este

▼ Dienogest (VISANNE) pentru tratamentul endometriozei la femeile adulte.

∎ În studiile pe termen scurt de câteva luni, progestinul ameliorează durerea în zona pelviană mai bine decât placebo și similar cu agonistul GnRH acetat de leuprorelină (ENANTONE-GYN).

∎ Leziunile endometriale ar trebui să scadă în funcție de datele rare. Semnificația clinică este neclară.

∎ Efectele interferente obișnuite ale progestinelor, inclusiv depresia frecventă, sunt de așteptat. Nu există suficiente date pe termen lung privind riscul de tromboembolism, densitatea osoasă și riscul de fractură. Datele de siguranță de la numai aproximativ 300 de utilizatori au fost evaluate pentru aprobare.

∎ Empiric, medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene și contraceptivele orale combinate off-label sunt disponibile în primul rând pentru ameliorarea simptomelor endometriozei. Considerăm progestinele a doua alegere.

∎ Prin întreruperea producției sau prin ștergerea indicației pentru clormadinonă (CHLORMADINONE JENAPHARM), care a fost aprobată ultima dată pentru endometrioză, doar dienogestul scump va fi disponibil ca gestagen pentru tratamentul endometriozei.

Această publicație este protejată de drepturile de autor. Duplicarea, salvarea și prelucrarea în sistemele electronice sunt permise numai cu aprobarea arznei-telegram ®.