Gros; intestin; cancer; bolnav; kungen cu poli; posis Mamma Mia! Online - Revista pentru cancerul de sân

Sindroamele polipozei (FAP, AFAP, MAP, ...)

Bolile ereditare de polip ale tractului gastro-intestinal pot apărea în orice grup de vârstă și uneori prezintă variabilitate pronunțată în cursul bolii - chiar și în cadrul unei familii.

Importanța unui diagnostic precoce și corect

Detectarea și diagnosticarea corectă au o mare importanță, deoarece majoritatea formelor sunt caracterizate, pe de o parte, de un risc ridicat pe parcursul vieții pentru formele precoce de cancer în interiorul și în afara tractului gastro-intestinal și un risc ridicat de recurență la rudele de gradul I și, pe de altă parte, cu îngrijire preventivă regulată (în special colonoscopie) și îndepărtarea Polipii sunt un instrument eficient pentru prevenirea cancerului. Deoarece acestea sunt boli rare, centrele interdisciplinare specializate (a se vedea anexa) ar trebui să fie implicate în diagnosticul, coordonarea detectării precoce și a tratamentului.

Sindroame polipoze gastrointestinale ereditare

Polipoză adenomatoasă familială clasică (FAP) | APC | 1: 10.000 | AD | 100 la> 5000 | Adenoame | 100% | Desmoizi, osteoame, CHPRE, chisturi epidermoide, hepatoblastom, meduloblastom | rata de detectare a mutațiilor crește odată cu severitatea bolii

FAP atenuat (AFAP) | APC | | AD | 10 la 100 | Adenoame | 80 la 100% | rar | trecerea curentă la clasicul FAP

Sindromul Peutz-Jeghers (PJS) | STK11 | 1: 150.000 | AD | | Polipii Peutz-Jeghers | 40% | Petele pigmentare pe buze și mucoasa obrazului, tumori ovariene (SCTAT), cancer de sân | Pigmentarea se estompează adesea pe parcursul vieții; Adenoamele de colon sunt, de asemenea, deseori prezente

Polipoză juvenilă familială (FJP) | SMAD4, BMPR1A | 1: 16.000 la 1: 100.000 | AD |

5 la sute | polipi juvenili | 20-70% | risc crescut de polipi gastrici, cancer gastric și malformații vasculare (boala Osler) | Uneori diagnostic dificil de tip polip, în caz de dubiu patolog de referință

* netratat; AD = moștenirea autozomală dominantă; AR = moștenirea autozomală recesivă

Ce este polipoza coli?

Un polip este o nouă formație benignă de țesut în membrana mucoasă, care, în funcție de tipul și numărul de polipi, are un potențial diferit de degenerare. Apariția polipilor cu un singur colon este un fenomen comun și dependent de vârstă. O boală polipică a intestinului gros (polipoza coli) se referă la formarea simultană a numeroși polipi. Numărul minim de polipi necesari pentru diagnosticarea polipozei nu este clar definit și depinde de frecvența tipului de polip în populația generală, de localizarea polipilor și de vârstă.

Există multe forme diferite de polipoză (a se vedea caseta 1), dintre care cele mai multe sunt asociate cu formarea polipilor în tractul gastro-intestinal superior. Pe lângă numărul și distribuția polipilor, tipul de polip (de exemplu adenom, polip juvenil, polip hiperplastic) este decisiv pentru un diagnostic exact. Aceste descoperiri histologice sunt făcute de patolog prin examinarea microscopică a polipilor. Pentru primul diagnostic de polipoză într-o familie, de obicei sunt necesare o colonoscopie și o examinare a țesuturilor a mai multor polipi ablați.

Creșterea riscului și prevenirii cancerului

Dacă nu sunt tratate, multe sindroame de polipoză sunt asociate cu un risc ridicat de a dezvolta cancer de colon (Caseta 1); în unele forme există, de asemenea, un risc crescut de tumori benigne și maligne în afara intestinului gros. Cu toate acestea, identificarea timpurie a persoanelor expuse riscului și începerea examinărilor preventive pot preveni adesea în mod eficient apariția cancerului și astfel pot îmbunătăți semnificativ prognosticul bolii. Prin urmare, au fost stabilite programe specifice de detectare timpurie pentru sindroamele de polipoză mai frecvente (vezi Detectarea/prevenirea timpurie).

Baza/moștenirea genetică

Formele ereditare de polipoză sunt boli rare care se bazează pe modificări genetice (mutații) la factori ereditari individuali (gene) și pot fi asociate cu un risc ridicat de boală la rudele apropiate. Cu excepția polipozei asociate cu MUTYH (MAP), toate sindroamele de polipoză mai frecvente urmează moștenirea autozomală dominantă. Aceasta înseamnă că copiii unei persoane bolnave au un risc de 50% de a avea mutația de bază și apoi de a dezvolta boala pe parcursul vieții lor (Figura 1). Prin urmare, bolile autosomale dominante afectează adesea mai mulți membri ai familiei.

Polipoză cu o moștenire autozomală dominantă

Este tipic ca cei afectați să apară în mai multe generații ale familiei. Persoanele marcate cu săgeată prezintă un risc de boală de 50% (persoane cu risc).
Simbolurile umplute înseamnă boală, detaliile cu „J” înseamnă vârsta debutului.

Diagnostic genetic

Diagnosticul genetic molecular este folosit pentru a căuta mutația care este cauza unei boli de polipoză. Căutarea mutațiilor într-o familie trebuie întotdeauna efectuată mai întâi cu o persoană cu siguranță bolnavă. Pentru aceasta este necesar un test de sânge; Materialul genetic (ADN) este apoi izolat din sânge și gena corespunzătoare este examinată în mod specific.

Diagnosticul genetic poate fi util din mai multe motive: a) dacă constatările clinice sunt neclare, poate ajuta la clasificarea formei de polipoză sau la confirmarea genetică a unui diagnostic suspect; b) Prin clarificarea moștenirii, se poate indica riscul bolii în cazul rudelor persoanei bolnave; c) detectarea unei mutații cauzatoare de boli la persoana bolnavă permite testarea predictivă a persoanelor (încă) sănătoase cu risc de mutație identificată în familie. Cu aceasta, un investitor poate fi dovedit sau exclus timpuriu și fiabil. Dacă mutația poate fi exclusă la o persoană cu risc, această persoană nu prezintă un risc crescut de boală; Astfel, ea este ușurată mental și nu mai trebuie să participe la programul intensiv de prevenire.

Consilierea genetică umană

Pacienților cu sindrom suspectat de polipoză ereditară sau o polipoză confirmată genetic și familiilor lor li se va oferi consiliere genetică, astfel încât să poată obține informații detaliate despre tabloul clinic, baza genetică a acestuia, riscul de recurență la alți membri ai familiei și valoarea informativă a testelor genetice. Conform Legii germane de diagnostic genetic (GenDG), testarea predictivă ar trebui să fie întotdeauna efectuată ca parte a unei consiliere genetică umană. Acesta este un serviciu legal regulat de asigurări de sănătate. Adresele centrelor de consiliere din apropierea casei pot fi găsite pe Internet, de exemplu, pe site-ul web al Societății germane pentru genetică umană: www.gfhev.de/de/beratungsstellen/beratungsstellen.php.

Polipoză adenomatoasă familială clasică (FAP)

Polipoza adenomatoasă familială (FAP) este cea mai frecventă polipoză a colonului. De asemenea, este denumită uneori și polipoză coli (familială), adenomatoză multiplă sau adenomatoză coli familială. Forma clasică (tipică) se caracterizează prin apariția timpurie a sute, uneori chiar mii, de polipi adenomatoși în intestinul gros (Figura 2).

Creșterea adenomului începe în adolescență și este adesea incomodă; Primele simptome - în special sângele și mucusul din scaun - apar de obicei în a treia decadă de viață. Dacă nu este tratată, unul sau mai mulți dintre acești polipi se vor transforma într-o tumoare canceroasă într-un timp care nu poate fi prezis cu precizie.

Prin urmare, detectarea și tratamentul precoce al acestor polipi prin intermediul colonoscopiilor preventive este crucială (a se vedea Detecția timpurie/îngrijirea preventivă). Dacă există un număr foarte mare de polipi, dacă există polipi degenerați sau dacă afecțiunile din intestinul gros devin confuze pentru examinator din alte motive, intestinul gros este de obicei îndepărtat chirurgical (colectomie) (vezi operațiile). O oglindire regulată a restului de bucată de intestin este o examinare preventivă pe tot parcursul vieții.

Modificări tipice FAP în afara intestinului gros

Chisturile glandulare benigne ale stomacului (Figura 3) se găsesc la peste 50% dintre pacienți. Cu toate acestea, cancerul de stomac apare foarte rar, astfel încât nu este necesară o intervenție chirurgicală preventivă la stomac. Adenoamele duodenului sunt observate la până la 90 la sută dintre pacienți și sunt asociate cu un risc semnificativ de cancer (risc pe viață în jur de 5 la sută); Prin urmare, reflecțiile regulate ale stomacului și duodenului sunt necesare pentru viață.

Tumorile din afara tractului gastro-intestinal (Figura 3) includ modificări benigne, cum ar fi tumorile osoase (osteoame) - în special în zona maxilarului, dinții nealiniați, sacii pielii (chisturi epidermoidale) și tumorile țesutului conjunctiv al pielii (fibrom). În plus, în abdomen pot apărea tumori ale țesutului conjunctiv (desmoide), care pot deveni foarte mari și uneori sunt dificil de tratat. Tumorile maligne ale ficatului (hepatoblastoame, aproximativ 1%), tumorile maligne ale creierului (meduloblastoame, mai puțin de 1%) sau - de preferință la femeile de vârstă tânără - pot apărea carcinoame tiroidiene (aproximativ 1-2%) la copii și adolescenți . O mare parte din pacienți prezintă pete pigmentare inofensive, congenitale, maronii pe retină (CHRPE) care nu afectează vederea. Termenii sindrom Gardner sau sindrom Turcot denotă diferite forme de FAP și nu imagini clinice independente.

O mutație cauzală a genei supresoare tumorale APC pe cromozomul 5 poate fi detectată la aproximativ 80% din familii. La unii dintre pacienți este o nouă mutație, adică mutația nu a fost moștenită de la unul dintre părinți, ci una nouă la pacient.

FAP atenuat (AFAP)

Cursurile ușoare de FAP sunt denumite de obicei FAP atenuat (AFAP), dar dacă nu sunt tratate, riscul de cancer de colon este foarte mare. Criteriile de diagnostic sunt un număr mai mic de polipi (

PD Dr. med. Stefan Aretz
Șeful grupului de lucru „Sindroame ereditare de polipoză”
Institutul de genetică umană
Centrul biomedical (BMZ)
Spitalul Universitar Bonn