HemoSurf - Informații

Descriere scurta:
Mielofibroza primară aparține neoplasmelor mieloproliferative (MPN) și se caracterizează prin proliferarea megacariocitelor și a seriei granulopoietice. Megacariocitele produc diferite citokine, ceea ce duce la creșterea fibroblastelor și la creșterea fibrozei măduvei osoase. Acest lucru duce la insuficiență progresivă a măduvei osoase cu pancitopenie și hemoleucogramă leucoeritroblastică. Este tipică formarea de sânge extramedular, în special în splină, cu splenomegalie adesea masivă. O mutație JAK2V617F poate fi detectată la aproximativ 50% dintre pacienți, o mutație a calreticulinei (CALR) la 35% și o mutație a receptorului trombopoietinei MPL la 5-10%.

dintre pacienți

Tablou clinic:
Vârsta medie la diagnostic este de 67 de ani. Doar 5% dintre pacienți au mai puțin de 40 de ani și 17% au mai puțin de 50 de ani. Incidența este de aproximativ 0,5/100.000/an. Aproximativ 30% dintre pacienți sunt asimptomatici în momentul diagnosticului. A Splenomegalie găsit la> 95% dintre pacienți. Splina este adesea imensă și se extinde în pelvisul mic. Pacienții suferă de balonare și dureri abdominale. Hepatomegalia se găsește în 40% din cazuri. Caracteristicile PMF sunt foarte pronunțate, parțial invalidant Plângeri generale cum ar fi oboseala, slăbiciune, respirație scurtă, pierderea în greutate, transpirații nocturne, febră și mâncărime. Trombozele arteriale și venoase apar la fel de frecvent ca în trombocitemia esențială. Aproximativ un sfert din toate cazurile progresează la leucemie mieloidă acută secundară.

Patomecanism:
JAK2V617F, mutația MPL și mutațiile CALR sunt așa-numitele mutații „driver” care induc direct fenotipul megacariopoiezei crescute. Receptorul trombopoietinei MPL și JAK2 fac parte din calea importantă de semnalizare care antrenează megacariopoieza. Mecanismul funcțional exact al mutațiilor CALR este încă neclar. Se crede că cel puțin unii dintre pacienți au nevoie de mutații suplimentare pentru a declanșa boala. Încă nu se înțelege suficient de ce aceleași mutații pot provoca imagini clinice diferite (PMF, ET sau PV).

Terapie:
Singura metodă curativă este transplantul alogen de celule stem, dar acest lucru este posibil doar la unii pacienți. Splenomegalia și simptomele generale pot fi tratate cu succes cu inhibitorul JAK1/2 ruxolitinib (Jakavi ®). Acest lucru poate îmbunătăți semnificativ calitatea vieții pacientului.

Hematologie:
Trombocitoza și neutrocitoza există adesea în faza incipientă, iar pancitopenia apare mai târziu. Tipic este un hemograma leukoeritroblastică și adesea anisocitoză foarte pronunțată și poikilocitoză cu forme de lacrimă a eritrocitelor. Ocazional se găsesc rămășițe de nucleu megekariocitar. Trombocitele sunt hipo- sau agranulare și mărite cu trombocite uriașe. În stadiile târzii, precursorii și exploziile mieloide pot crește.

Măduvă osoasă
În cazul aspiratului de măduvă osoasă, materialul nu poate fi obținut de obicei din cauza fibrozei. Se vorbește despre unul Punctio sicca. În faza incipientă, aspiratul prezintă o creștere a megacariului și a granulopoiezei. În biopsia măduvei osoase, se poate observa hipocelularitatea progresivă și creșterea reticulinei și a fibrozei colagene pe măsură ce boala progresează cu o creștere inițială a celularității și a granulopoiezei. În etapa finală, celulele hematopoietice pot fi aproape complet absente.
Megacariocitele sunt mult crescute și se află în grupuri mari apropiati. Localizarea lor aproape de vas sau trabecula este, de asemenea, vizibilă. Din punct de vedere morfologic, megacariocitele sunt mari și hiperlobulate, adesea cu nuclee hipercromatice datorate aglomerării cromatinei. Raportul nucleu/citoplasmă este crescut. Tipic este un aspect tulbure sau ca un balon al celulelor (megacariocite „asemănătoare norului”). Sinusurile dilatate ale măduvei osoase cu celule hematopoietice intravasculare, în special megacariocite, sunt de asemenea caracteristice. Trabeculele osoase pot fi îngroșate.

Diagnostic:
Conform clasificării OMS, mielofibroza primară poate fi diagnosticată dacă sunt îndeplinite toate cele trei criterii principale și cel puțin un criteriu secundar.

  1. Hiperplazie megacariocitară cu atipie megacariocitară și reticulină sau fibroză colagenică
  2. Excluderea policitemiei vera, a trombocitemiei esențiale, a leucemiei mieloide cronice BCR-ABL 1 pozitive, a sindromului mielodisplazic sau a altei leucemii mieloide
  3. Detectarea JAK2V617F, a unei mutații a MPL sau CALR sau a unui alt marker de clonalitate; dacă este negativ: excluderea cauzelor secundare

  1. Număr de sânge leucoeritroblastic
  2. Leucocitoză ≥11 x 10 9/L
  3. LDH crescut
  4. Anemie care nu poate fi atribuită niciunei comorbidități
  5. Splenomegalie palpabilă