Hepatita autoimună HAI (Sinteza Pr

Hepatita autoimună este o boală complexă și delicată de diagnosticat, adesea întâlnită împreună cu alte boli biliare, uneori singure. Acest articol face bilanțul cauzelor și tratamentului său.

Hepatita autoimună

de profesorul Raoul Poupon

Spitalul Saint Antoine - Paris

Hepatita autoimună este definit ca o boală hepatică inflamatorie cronică de cauză necunoscută, care poate apărea la orice vârstă. Lăsată netratată, această inflamație poate duce la necroză, fibroză și ciroză. Hepatita autoimună este aproape întotdeauna asociată cu anomalii ale imunității sub formă de autoanticorpi, creșterea gamma globulinelor serice. Ultima caracteristică: sensibilitatea inflamației hepatice la medicamentele imunosupresoare, în special la corticosteroizi.

autoimună

Cauza și patogeneza bolii

Cauza (cauzele) bolii sunt necunoscute. Cu alte cuvinte, pentru a pune diagnosticul, trebuie excluse cauzele obișnuite ale inflamației hepatice. Se consideră că mecanismul care declanșează apariția hepatitei autoimune necesită în prezent factori declanșatori și un ținut al susceptibilitatea genetică special. factori declanșatori sunt cel mai probabil viruși. Argumentele sunt următoarele:

  1. multe virusuri, în special virusurile hepatotrope (cele care se înmulțesc în ficat) declanșează frecvent fenomene de autoimunitate asemănătoare cu fenomenele de autoimunitate observate în hepatita autoimună;
  2. unele cazuri adevărate de hepatită autoimună sunt precedate de infecții virale precum rujeola, citomegalovirusul sau infecțiile cu virusul Epstein Baar, dar și infecțiile cu virusul hepatitei A sau C;
  3. alți factori declanșatori clasici sunt drogurile. Într-adevăr, anumite medicamente au fost acuzate de leziuni hepatice care imită hepatita autoimună. Acesta a fost în special cazul oxifenisatinei, un medicament utilizat în tratamentul constipației, unele medicamente hipertensive, cel mai cunoscut fiind acidul tienilic, un medicament care a fost retras de pe piață de câțiva ani din acest motiv. Mai recent, anumite statine, anumite antibiotice, anumite antiinflamatoare au fost considerate responsabile pentru afectarea ficatului care imită hepatita autoimună. Cu toate acestea, în toate aceste situații, întreruperea medicamentului a fost întotdeauna însoțită de regresia semnelor de hepatită autoimună.

Al doilea factor important în declanșarea hepatitei autoimune este susceptibilitatea genetică.

Unul dintre sistemele care controlează imunitatea este sistemul genetic al antigenului leucocitar uman (HLA). Este un set de gene, prezent pe cromozomul 6 în cadrul unui complex numit „complex major de histocompatibilitate). Acest sistem prezintă o variabilitate genetică considerabilă. Conține o cantitate foarte mare de gene care codifică proteinele, al căror rol este de a prezenta sistemului imunitar (limfocite, macrofage) molecule aparținând virușilor, bacteriilor sau xenobioticelor.

Cu alte cuvinte, dacă proteina sau peptida HLA caracteristică a unui individ nu poate prezenta în mod corespunzător o peptidă microbiană sistemului imunitar, răspunsul imun nu va apărea; prin urmare, inflamația nu va apărea. Pe de altă parte, se poate imagina situația opusă, unii indivizi au molecule HLA foarte eficiente capabile să prezinte peptide microbiene sistemului imunitar. În această situație, sistemul imunitar va răspunde optim și va permite eliminarea finală a peptidei microbiene.

În situații intermediare, ne putem imagina că antigenul microbian va fi prezentat în așa fel încât reacția sistemului imunitar va fi declanșată, dar nu suficientă pentru a elimina permanent antigenul. În această situație, se creează o reacție inflamatorie cronică: aceasta estehepatita autoimună cronică.

Anumite molecule HLA (numite HLA DR3, DR4) sunt de obicei asociate cu hepatita autoimună. Grupul HLA DR3 este frecvent asociat cu hepatită severă, moleculele HLA DR4 cu hepatită mai puțin severă.

După cum am văzut mai sus, vedem că sistemul imunitar în sine - independent de moleculele HLA - are un rol crucial. Un sistem imunitar paralizat, așa cum se observă în anumite deficiențe imune, primare sau dobândite (mijloace dobândite prin administrarea de chimioterapie, terapie imunosupresivă) protejează împotriva apariției autoimunității. Argumente recente sunt furnizate de studii in vitro și in vivo care arată că anumite populații de limfocite numite CD4 + CD25 +, limfocite reglatoare, ar putea fi implicate în apariția autoimunității. A fost demonstrat în boli autoimune, cum ar fi lupusul eritematos sistemic și, de asemenea, hepatita autoimună.