Hiperlipidemie - tulburări familiale ale metabolismului lipidelor
Grăsimile sunt o parte esențială a dietei noastre. Acestea sunt absorbite prin intestin sub formă de chilomicroni și apoi metabolizate (modificate chimic) în ficat, astfel încât să poată fi eliberate înapoi în sânge ca LDL și în cele din urmă absorbite de celule. Acolo servesc drept rezervă energetică. Colesterolul și fosfolipidele sunt, de asemenea, componente necesare ale peretelui celular.
Fig. 1: Portretul Mona Lisa, pictură în ulei de Leonardo da Vinci (* 15 aprilie 1452 - + 2 mai 1519); Colecția Luvru, Paris, Franța. Imaginea de renume mondial o arată pe florentina Lisa del Giocondo. Care are un xantelasma în ochiul stâng și un xanthoma în mâna dreaptă. Xantelasmsenul și xantomele sunt semne cutanate de hipercolesterolemie familială.
Celulele noastre pot absorbi doar o anumită cantitate de lipide din sânge; această cantitate este în esență predeterminată în componența noastră genetică. Dacă această concentrație predeterminată de grăsime din sânge este depășită, celulele nu mai pot absorbi cantitățile suplimentare de grăsime din sânge. Aceste grăsimi în exces apoi fie ajung în ficat și duc la boli hepatice grase, la nivelul pielii și tendoanelor extensoare, unde devin vizibile ca xantelasma (lângă ochi) sau xantome, sau în peretele vascular, unde sunt depozitate sub formă de picături mici de grăsime în peretele vascular.
Astfel de depozite de grăsime provoacă plăci aterosclerotice (bogate în lipide) (modificări ale peretelui arteriosclerotic) în peretele vascular și provoacă o reacție inflamatorie cronică acolo. Pe de o parte, acest lucru poate duce reactiv la depunerea țesutului conjunctiv cu formarea unui capac fibros stabil și protector (capac fibros gros). Pe de altă parte, o inflamație prea mare poate duce, de asemenea, la dizolvarea țesutului conjunctiv și, astfel, la o slăbire a capacului fibros. Acest lucru este asociat cu o vulnerabilitate crescută a leziunii arteriosclerotice (capac fibros subțire). Consecința unui capac fibros slăbit este că datorită mișcării continue a vaselor de ex. a inimii rupând capacul protector. De îndată ce o placă este ruptă (deteriorarea peretelui) și astfel a apărut o rană vasculară în interiorul vasului, vindecarea acestei plăgi începe atunci când un cheag de sânge este depus pe rană. Acest cheag de sânge iese acum în deschiderea vasului, după care cheagul de sânge poate împiedica în plus fluxul de sânge. Acesta este motivul pentru care progresia arteriosclerozei nu are loc uniform și continuu, ci mai degrabă în rafale.
Cu toate acestea, în condiții deosebit de nefavorabile, aceste cheaguri de sânge nou formate pot continua să crească atât de mult încât să închidă complet vasul. Ca urmare, fluxul de sânge se oprește, nutriția țesuturilor conectate se usucă și țesutul moare în cele din urmă. Consecințele sunt - în funcție de zona vasculară afectată - infarct miocardic acut, ocluzii vasculare periferice cu formarea necrozei sau apariția accidentelor vasculare cerebrale. Cu cât sunt mai mari lipidele din sânge și cu cât acționează asupra vaselor mai mult (numărul de ani), cu atât mai devreme și mai frecvent apar astfel de evenimente. În cazul creșterilor deosebit de severe ale lipidelor din sânge, atacurile de cord pot apărea deja la copii sau adolescenți.
Lipidele crescute din sânge pot avea diverse cauze. Prea multe alimente bogate în grăsimi pot provoca acest lucru, la fel ca zahărul din sânge, rinichii sau bolile hepatice. În special, diabetul zaharat de tip 2 și „sindromul metabolic” asociat duc la o creștere masivă a grăsimilor din sânge - se vorbește de „hiperlipidemie”. Diagnosticul diabetului zaharat de tip 2 duce, așadar, și la diagnosticul hiper-/dislipidemiei.
Un număr mare de pacienți cu hiper-/dislipidemie sunt ca o.a. datorită structurii lor genetice, nu sunt capabili să metabolizeze suficient de mult lipidele din sânge. Se estimează că fiecare 250 de persoane este afectată de astfel de tulburări metabolice ereditare (incidență aproximativ 4: 1000). Hiperlipidemia reprezintă cel mai comunn predeterminat în genomul (ereditar) boli (Boală ereditară) de la oameni. Provoacă 9 din 10 bărbați afectați să sufere un atac de cord devreme (adică înainte de vârsta de 60 de ani). În medie, speranța de viață a celor afectați este redusă cu aproximativ 20 de ani (la aproximativ 60 de ani [speranța medie de viață din 2015 în Germania: bărbați 77,4 ani, femei 82,8 ani).
Un număr mare de predispoziții ereditare subiacente la hiperlipidemie pot fi acum recunoscute într-un stadiu incipient folosind analiza genetică modernă. Cea mai frecventă dintre aceste tulburări este un număr insuficient de receptori LDL. Receptorii LDL sunt proteinele care se află pe suprafața celulei și prin care lipidele din sânge pot fi absorbite în celulă. Alți pacienți suferă de faptul că grăsimile LDL nu sunt recunoscute de receptorii lor și, prin urmare, nu pot fi absorbite în celulă (eroare în apolipoproteina B) sau că receptorii LDL sunt defalcați prea repede și nu mai sunt disponibili pentru absorbția lipidelor din sânge (hiperfuncția proteinei convertazei subtilisină/kexin tip 9 - PCSK-9). Aceste modificări sunt stocate în materialul nostru genetic (genomul), le-am moștenit de la părinții noștri și transmitem aceste gene patogene (și astfel tulburarea corespunzătoare a metabolismului lipidic) către o jumătate din copiii lor. Se vorbește despre o moștenire dominantă autosomală.
Astăzi cunoaștem un total de 21 de gene care pot provoca astfel de tulburări ale metabolismului lipidelor (boli monogene; Tab. 1). Cinci dintre aceste gene sunt responsabile pentru> 90% din tulburările metabolismului colesterolului, în timp ce celelalte variante genetice sunt foarte rar întâlnite în genomul (materialul genetic) al celor afectați. Uneori se joacă în grupuri foarte mici ale populației care locuiesc pe un teritoriu îngust și sunt strâns legate. Căutarea acestor rare tulburări genetice poate fi, prin urmare, limitată la aceste regiuni.
Tulburări în principal ale metabolismului LDL
· Hipercolesterolemie autozomală dominantă (ADH)