Identificarea noilor g; nes asociați; s; l; adipogen; în sine
Sylvain Baulande și Bruno Fève *
Cuvinte cheie MeSH: Adaptare fiziologică, Adipocite, Adiponectină, țesut adipos, Diferențierea celulară, Analiza profilului expresiei genei, Glicoproteine, Oameni, Proteine și peptide de semnalizare intercelulară, Stare nutrițională, Obezitate, Secvențierea prin oligonucleotide de baterii, Transcriere genetică
Dezvoltarea țesutului adipos este un proces fiziologic complex care permite organismului să se adapteze la schimbările din mediul său nutritiv. O ușoară întrerupere a dezvoltării adipocitelor poate duce la stabilirea obezității, un factor de risc major pentru multe boli precum diabetul de tip II, hipertensiunea sau dislipidemia. Deși studii ample au identificat mai multe mecanisme moleculare esențiale implicate în diferențierea adipocitelor [1, 2], adipogeneza este încă departe de a fi dezvăluit toate secretele sale.
În timpul diferențierii, preadipocitul suferă o modificare profundă a programului său transcripțional care are ca rezultat apariția de noi proteine implicate în diferite funcții specifice celulei grase. În speranța unei mai bune înțelegeri a fiziologiei adipocitului, caracterizarea genelor exprimate în timpul diferențierii adipocitelor a fost întreprinsă sistematic de câțiva ani, utilizând metodologii precum afișarea diferențială, clonarea subtractivă sau microarrays-urile.
Dezvoltate la începutul anilor 1990, așa-numitele tehnici de afișare diferențială [3, 4] au favorizat foarte mult identificarea de noi gene adipocite a căror expresie este asociată cu diferențierea. Principiul acestor metode este de a compara nivelurile de exprimare a genelor în două condiții fiziologice sau fiziopatologice distincte. Amplificările aleatorii prin RT-PCR sunt efectuate din ARN-uri messenger, făcând astfel posibilă obținerea profilurilor specifice de exprimare a genelor pentru fiecare situație, a căror analiză comparativă permite detectarea genelor de expresie diferențială.
Aplicarea acestei tehnici la modelele de diferențiere a adipocitelor în cultură (în principal liniile murine 3T3) a făcut posibilă identificarea și caracterizarea noilor factori implicați în diferențierea adipocitelor. Dintre acestea, adiponectina, numită și AdipoQ sau Acrp30 [5], s-a dovedit a fi un jucător major în controlul echilibrului glucido-lipidic al organismului și o țintă terapeutică relevantă pentru rezistența la insulină și diabet. Acrp30/AdipoQ/Adiponectin este, prin urmare, un exemplu convingător al unui factor care rezultă din screening diferențial și care prezintă un interes potențial major din punct de vedere fiziologic și terapeutic.
Situația nu este întotdeauna atât de favorabilă. Prin urmare, detectarea noilor gene este doar un pas inițial care trebuie continuat printr-o caracterizare funcțională aprofundată. Acest pas poate fi obositor și incert. Recent, grupul nostru a identificat astfel mARN-urile care codifică mai multe proteine de expresie adipocitară, cum ar fi SSAO (amina oxidază sensibilă la semicarbazidă) [6], Adiponutrină [7] și TIARP (proteină asociată adipozei indusă de TNFα) [8]. În ceea ce privește aceste ultime două proteine, doar argumentele indirecte, cum ar fi profilul de distribuție tisulară și subcelulară, caracteristicile expresiei și analiza structurală predictivă, permit în prezent să dezvolte ipoteze funcționale.