Ifap GmbH; mesaj

Waylivra ® terapeutic a fost deja desemnat ca medicament orfan în februarie 2014. Waylivra ® a luat acum următorul obstacol și este aprobat oficial ca medicament în Uniunea Europeană (UE), dar continuă să păstreze acest medicament special Compania farmaceutică Akcea Therapeutics Ireland a prezentat documentele de aprobare necesare Agenției Europene pentru Medicamente (EMA) în urmă cu doi ani.

Doar aproximativ 1.000 de persoane din întreaga Europă și până la 5.000 de persoane din întreaga lume suferă de sindromul chilomicronemiei familiale foarte rar (FCS). Acesta este și motivul pentru care medicamentul Waylivra ® are statutul de medicament orfan. Substanța activă volanesorsen este indicată pentru tratamentul de susținere alături de dietă la pacienții adulți cu FCS confirmată genetic și cu risc crescut de pancreatită care au avut un răspuns inadecvat la dietă și la terapia de scădere a trigliceridelor.

Akcea Therapeutics

FCS este o boală moștenită foarte rară, autozomală recesivă. Datorită unei disfuncții a lipoproteinei lipazei (LPL), care joacă un rol important în descompunerea hidrolitică a lipoproteinelor bogate în trigliceride, în special a chilomicronilor, pacienții afectați prezintă niveluri serice de trigliceride serice de până la 30.000 mg/dl (pentru comparație: Valorile de 150 mg/dl sunt considerate normale). FCS este, de asemenea, asociat cu un risc crescut de pancreatită și leziuni ale organelor, inclusiv pancreatită cronică și diabet pancreatic. Cei afectați pot suferi de astfel de dureri abdominale severe, oboseală și probleme de concentrare în fiecare zi, încât nu mai pot face față unei zile normale de lucru. Depresia și anxietatea pot urma. Prin urmare, pare cu atât mai important faptul că primul medicament pentru boala lor foarte rară este acum disponibil pentru acest grup mic de pacienți. Până în prezent, o dietă extrem de restrictivă sau injectarea genei LPL într-un mușchi a fost singura terapie.

Ingredientul activ volanesorsen este o oligonucleotidă antisens care inhibă formarea apolipoproteinei C-III (ApoC-III). Această proteină joacă un rol central în metabolismul trigliceridelor, precum și în clearance-ul hepatic al chilomicronilor. Volanesorsen se leagă selectiv de ARNm al apolipoproteinei C-III și duce astfel la degradarea acestuia. Blocarea poziției ARNm împiedică translația proteinei ApoC-III, un inhibitor al clearance-ului trigliceridelor. În cele din urmă, acest lucru permite descompunerea trigliceridelor printr-o cale de reacție independentă de LPL.

Waylivra ® se utilizează o dată pe săptămână la începutul terapiei cu 285 mg volanesorsen, disponibil într-o soluție injectabilă într-o seringă preumplută. După instrucțiuni adecvate, acest lucru poate fi făcut și de pacientul însuși sau de un îngrijitor. După trei luni - cu condiția ca concentrația de trigliceride să fie redusă suficient, medicamentul este utilizat numai la fiecare două săptămâni cu aceeași doză de 285 mg volanesorsen. În funcție de răspunsul terapeutic, tolerabilitatea și starea pacientului, trebuie efectuată o nouă ajustare după șase sau nouă luni. Injecția trebuie să aibă loc întotdeauna în aceeași zi a săptămânii.

Deoarece tratamentul cu Waylivra ® poate duce la efectul secundar foarte frecvent al trombocitopeniei, tratamentul poate începe numai atunci când numărul trombocitelor este peste 140 x 109/l. Trombocitopenia cronică sau cauzal neclară este o contraindicație. Numărul de trombocite trebuie, de asemenea, verificat cel puțin o dată la două săptămâni în timpul terapiei în curs și monitorizarea și tratamentul trebuie ajustat sau întrerupt în funcție de rezultat.

Deoarece noul preparat s-a dovedit a fi eficient în scăderea nivelului de triilceride într-un studiu pe 67 de pacienți cu FCS (reducere medie de 77% cu Volanesorsen vs. 18% cu placebo), beneficiul este pentru pacienții cu risc crescut de pancreatită și în cazul în care alte medicamente și o dietă cu conținut scăzut de grăsimi nu au funcționat suficient, EMA estimează că acestea sunt mai mari decât riscul de trombocitopenie.

Waylivra ® nu este doar un medicament orfan, ci este, de asemenea, supus unei monitorizări și aprobări suplimentare în condiții speciale. Prin urmare, compania farmaceutică trebuie să prezinte rezultatele unui studiu bazat pe un registru al pacienților pentru a investiga modul în care se efectuează testele de sânge și ajustările la frecvența injecției în practică și cât de bine aceste măsuri pot preveni evenimente nedorite, cum ar fi trombocitopenia și sângerarea.

Umfla:
[1] Informații despre produs (EMA) Waylivra ®; Akcea Therapeutics Ireland Ltd.; August 2019
[2] Publicație (prezentare generală a medicinii) EMA; 20 mai 2019: Prezentare generală a medicamentului: Waylivra ® (Volanesorsen)
Prezentare generală Waylivra® și justificarea aprobării în UE
[3] Publicație (EPAR - Raport de evaluare publică) EMA; 28 februarie 2019: Waylivra ®
[4] Publicarea site-ului web Genetică medicală: sindromul chilomicronemiei (accesat la 12 august 2019)
[5] Publicarea site-ului web Ärzteblatt: Sindromul Chilomicronemiei: medicamentul antisens reduce trigliceridele (accesat la 12 august 2019)
[6] Comunicat de presă Akcea Therapeutics; 7 mai 2019: Akcea și Ionis anunță aprobarea WAYLIVRA ® (volanesorsen) în Uniunea Europeană
[7] Gaudet et. al N Engl J Med 2014, 371: 2200-2206