În centrul cardiomiopatiei diabetice; bifează
Mai multe elemente, care sugerează că glucotoxicitatea joacă un rol major în dezvoltarea anomaliilor cardiace asociate cu diabetul, par să existe. Un studiu clinic recent arată că, la pacienții diabetici cu insuficiență cardiacă, cei cu un control glicemic mai bun au o rată a mortalității mai mică [13].
Folosind biopsii cardiace de la pacienți cu T2DM și/sau obezi, s-a putut arăta că anomaliile funcționale ale fibrelor cardiace au fost mai corelate cu nivelul de HbA1c (hemoglobină glicată, reflectând istoricul apropiat al glicemiei) decât cu indicele de rezistență la insulină ( HOMA-IR pentru evaluarea modelului de homeostazie a rezistenței la insulină) sau a indicelui de masă corporală (IMC), sugerând că hiperglicemia este un element cheie în dezvoltarea cardiomiopatiei [14].
Glucoza poate modifica direct proprietățile cardiomiocitelor, în special prin reducerea formării miofibrilelor, în special a celor din lanțul greu al miozinei și ale izoformei alfa a actinei cardiace [15]. În plus, concentrațiile mari de glucoză provoacă stres celular, prin activarea țintei de semnalizare a rapamicinei (mTOR) la mamifere [16] care poate duce la creșterea apoptozei în celulele cardiace. [17].
|
Modelele animale de cardiomiopatie diabetică se bazează pe utilizarea animalelor obeze și diabetice. Cel mai clasic model descris pentru T2DM este cel al șobolanului gras Zucker (ZFR) care poartă o mutație la receptorul leptinei, un hormon implicat în sațietate. Șobolanul ZFR masculin dezvoltă obezitate care este asociată cu rezistența la insulină caracterizată prin hiperinsulinism, intoleranță la glucoză, precum și hiperlipidemie. Prin urmare, este imposibil, cu acest model, să se distingă efectele respective ale rezistenței la insulină, glucotoxicitate sau lipotoxicitate. La om, fenotipurile cardiomiopatiei diabetice și cele observate în lipodistrofia congenitală Berardinelli-Seip (BSCL) sunt legate de mutațiile genei BSCL2 care codifică seipina, o proteină implicată în geneza picăturilor de lipide. Prin urmare, am examinat fenotipul cardiac al unui model unic de șoarece de diabet lipodistrofic, șoareci SKO, a căror genă Bscl2 a fost invalidată [25]. Lipodistrofia congenitală Berardinelli-Seip este un sindrom autozomal recesiv care reprezintă cea mai severă formă de lipodistrofie generalizată cu o absență aproape completă a țesutului adipos încă de la naștere, asociată cu rezistența la insulină și apoi, rapid, cu diabet lipoatrofic. Pacienții cu acest sindrom prezintă hipertrofie musculară, organomegalie cu, în special, hipertrofie cardiacă asociată cu o rată crescută de creștere. Au fost identificate două forme principale ale sindromului: BSCL1 și BSCL2. Originea genetică a BSCL2 a fost identificată în 2001 de Magré și colab. [26] la locusul 11q13 (BSCL2) care codifică seipina, a cărei funcție rămâne necunoscută, deși există dovezi pentru rolul său în adipogeneză și formarea picăturilor lipidice [27, 28]. Cauza genetică a BSCL1 a fost identificată ulterior. Este legat de mutații ale genei AGPAT2 (1-acilglicerol-3-fosfat O-aciltransferaza 2) care codifică o enzimă esențială pentru sinteza trigliceridelor [29]. |