Indapamidă - aplicare, efect, listă galbenă de efecte secundare

Indapamida aparține grupului de substanțe active numite diuretice și este un analog tiazidic care este utilizat pentru a trata hipertensiunea arterială esențială și pentru tratamentul edemelor.

indapamidă

cerere

Indapamida este un analog tiazidic și este utilizată ca diuretic la adulți și copii cu vârsta de peste 12 ani pentru tratarea hipertensiunii arteriale esențiale. Se utilizează ca monoterapie sau în combinație cu inhibitorul ECA perindopril. Ingredientul activ poate fi, de asemenea, utilizat pentru a trata edemul cardiac și nefrogen. În insuficiența cardiacă, indapamida poate fi utilizată fără întârziere, dar din cauza lipsei de studii nu există aprobare pentru această indicație.

Tipul aplicației

Ingredientul activ indapamidă este disponibil comercial sub formă de film sau tablete cu eliberare prelungită. Comprimatele sunt de preferat înghițite întregi dimineața după micul dejun cu suficient lichid. Administrarea are loc la fiecare 24 de ore, prin care medicul decide cu privire la durata cererii.

farmacologie

Farmacodinamică (efect)

Indapamida este un analog tiazidic de tip sulfonil (disulfonamidă), care este eficient numai în funcția renală ușor afectată și normală. Rinichii joacă un rol cheie în menținerea homeostaziei de lichide și electroliți, care menține constant volumul și compoziția spațiului extracelular. Indapamida atacă tubul distal și afectează aproximativ 5 până la 7% din sodiul filtrat. Este una dintre așa-numitele Diuretice cu tavan redus, al cărui efect diuretic este limitat de la o anumită concentrație de substanță activă, deoarece până la 90% din filtrat este absorbit înainte de a ajunge la tubul distal.

Indapamida inhibă simportul clorurii de sodiu din tubul distal prin inhibarea cotransportorului clorurii de sodiu. Ingredientul activ se leagă, probabil, competitiv de locul de legare a clorurii sau în imediata vecinătate a acestuia. În acest fel, reabsorbția de sodiu este redusă, rezultând o excreție crescută de sodiu, apă și clorură și, într-o măsură mai mică, potasiu și magneziu. În plus, excreția ionilor de calciu și fosfat este redusă. De asemenea, s-a demonstrat un anumit efect asupra anhidrazei carbonice din tubul proximal.

Efectul antihipertensiv al indapamidei se realizează în două faze.

  1. Creșterea excreției de sodiu și apă duce la o reducere a debitului plasmatic și cardiac, ceea ce duce la o scădere rapidă a tensiunii arteriale. În cursul ulterior al terapiei, atât excreția, cât și volumul plasmatic se normalizează.
  2. Scăderea pe termen lung a tensiunii arteriale se datorează probabil unui conținut scăzut de sodiu în pereții vaselor, ceea ce reduce sensibilitatea mușchilor netezi vasculari la stimulii vasoconstrictori.

Pe scurt, se observă o îmbunătățire a complianței arteriale și o reducere a rezistenței globale arteriolare și periferice. Pe termen lung, indapamida duce, de asemenea, la o reducere a hipertrofiei ventriculare stângi, este metabolizarea lipidelor și, la pacienții cu diabet zaharat, metabolismul carbohidraților neutru.

Farmacocinetica

Absorbţie

Indapamida este comercializată de obicei ca o formulare cu eliberare susținută pentru eliberarea întârziată a ingredientelor active. Ingredientul activ este absorbit rapid și extensiv în intestin. Aportul simultan de alimente în timpul ingestiei crește rata de absorbție, dar nu are niciun efect asupra cantității de ingredient activ absorbit. Vârfurile nivelului plasmatic sunt atinse după aproximativ două ore, starea de echilibru după aproximativ șapte zile.

distribuție

79% din indapamidă este legată de proteinele plasmatice. Timpul de înjumătățire este între 14 și 24 de ore.

Metabolism și eliminare

Pentru efectele locale la rinichi, indapamida trebuie să pătrundă în urină. Datorită legării puternice a proteinelor plasmatice, ingredientul activ este greu filtrat glomerular, dar în schimb ajunge la partea luminală a nefronilor prin secreție activă prin intermediul acizilor organici.

70% din eliminare are loc pe cale renală și 22% fecale sub formă de metaboliți inactivi.

dozare

Indapamida este disponibilă pentru tratamentul hipertensiunii în doze mici de 1,5 mg sub formă de comprimat cu eliberare prelungită și 2,5 mg sub formă de comprimat filmat. Doza uzuală este de un comprimat pe zi. Când se tratează edemul, doza poate fi crescută la maximum 5 mg pe zi. Deoarece ingredientul activ este unul dintre diureticele cu tavan scăzut, nu se poate obține o creștere a eficacității cu doze mai mari.

În combinație cu inhibitorul ECA perindopril, se utilizează doze de 2,5 mg perindopril arginină și 0,625 mg indapamidă.

Efecte secundare

Următoarele reacții adverse ale indapamidei sunt foarte dependente de doză:

  • Adesea reacții de hipersensibilitate, erupție cutanată maculopapulară
  • Dezechilibre electrolitice, în special hipokaliemie
  • La pacienții cu predispoziție corespunzătoare: hiperuricemie și risc crescut de atac de gută
  • Reacții de fotosensibilitate

La începutul terapiei, efectul diuretic poate duce la hipovolemie și, ca rezultat, la insuficiență renală funcțională, care, totuși, de obicei dispare fără consecințe la persoanele cu rinichi sănătoși.

Interacțiuni

Următoarele ingrediente active influențează efectele și efectele secundare ale indapamidei:

  • Substanțe medicamentoase care concurează cu indapamida pentru calea de secreție a acizilor organici (de exemplu, probenecid): efect redus
  • AINS sistemice, inclusiv inhibitori selectivi de COX-2 și doze mari de salicilați (de la 3 g pe zi): antagonizarea efectelor diuretice și antihipertensive ale indamapidului prin inhibarea sintezei renale de prostaglandine
  • Inhibitori ai ECA, sartani: risc crescut de scădere bruscă a tensiunii arteriale sau insuficiență renală acută la începutul terapiei, mai ales dacă există un deficit de sodiu existent
  • Antidepresive triciclice (tip imipramină), antipsihotice: efectul aditiv crește riscul de hipotensiune ortostatică
  • Gluco și corticoizi minerali sistemici, teracosactide, laxative stimulante: risc crescut de hipokaliemie datorită efectelor aditive
  • Medicamente care prelungesc timpul QT (antiaritmice de clasa Ia și III, moxifloxacină, antipsihotice): în hipokaliemia indusă de diuretic, există un risc crescut de aritmii cardiace, în special torsade de vârf tahicardie ventriculară
  • Baclofen: Îmbunătățirea efectelor antihipertensive
  • Săruri de calciu: risc crescut de hipercalcemie

Indapamida afectează efectele și efectele secundare ale următoarelor medicamente:

  • Medicamente antidiabetice: slăbesc efectul
  • Metformin: risc crescut de acidoză lactică
  • Ciclosporină și tacrolimus: niveluri crescute de creatinină fără modificarea posibilă a nivelurilor sanguine de ciclosporină, chiar și cu niveluri normale de apă și sodiu
  • Litiu: scăderea excreției de litiu și, astfel, toxicitate crescută
  • Glicozide cardiace: hipokaliemia indusă de diuretic favorizează efectele secundare cardiotoxice
  • Alopurinol: incidență crescută a reacțiilor de hipersensibilitate la alopurinol
  • Medii de contrast care conțin iod în doze mari: risc crescut de insuficiență renală în caz de deshidratare din cauza diurezei

Contraindicație

Utilizarea indapamidei este contraindicată în următoarele cazuri:

Sarcina/alăptarea

Experiența cu utilizarea indapamidei în timpul sarcinii este foarte limitată. Nu au existat dovezi de toxicitate asupra funcției de reproducere în experimentele pe animale. Cu toate acestea, expunerea prelungită la tiazide în timpul celui de-al treilea trimestru poate duce la scăderea volumului plasmatic matern și la scăderea fluxului sanguin uteroplacentar. Acest lucru poate provoca ischemie fetoplacentară și creștere scăzută. Prin urmare, ca măsură de precauție, utilizarea indapamidei nu este recomandată în timpul sarcinii.

Alăptarea

În prezent, nu există informații suficiente despre utilizarea indapamidei în timpul alăptării. Datorită relației structurale cu tiazidele, care sunt asociate cu scăderea și suprimarea producției de lapte matern, și riscul de reacții de hipersensibilitate și hipokaliemie, indapamida nu trebuie utilizată în timpul alăptării.

Capacitatea de a conduce

În cazuri individuale, reacțiile individuale la scăderea tensiunii arteriale, în special la începutul terapiei sau în asociere cu alte medicamente antihipertensive, pot afecta capacitatea de circulație.

Informații suplimentare pot fi găsite în informațiile de specialitate respective.

Instructiuni de folosire

Combinații

Schimbul crescut de sodiu cu potasiu în tubul distal târziu și tubul de colectare indus de indapamidă duce la activarea sistemului renină-angiotensină-aldosteron. Prin urmare, o combinație cu inhibitori ai ECA sau antagoniști ai receptorilor AT1 (sartani) s-a dovedit a fi benefică pentru scăderea tensiunii arteriale.

Fotosensibilitate

Pentru a evita reacțiile de fotosensibilitate, se recomandă protejarea pielii de soare și de radiațiile UV-A artificiale. Dacă apar reacții de fotosensibilitate, medicamentul trebuie întrerupt.

dopaj

Utilizarea indapamidei poate duce la rezultate pozitive în testele de dopaj.

monitorizarea

Vârsta, greutatea și sexul trebuie luate în considerare atunci când se evaluează funcția renală la pacienții vârstnici care utilizează niveluri plasmatice de creatinină.

Nivelurile de sodiu plasmatic trebuie monitorizate înainte și în mod regulat în timpul utilizării indapamidei. Hiponatremia indusă de diuretic poate fi inițial asimptomatică. Pacienții vârstnici și, în special, cei cu ciroză hepatică sunt expuși riscului de hipovolemie și deshidratare ulterioară și hipotensiune ortostatică. În plus, pierderea ionilor de clorură cauzată de terapie poate duce la o alcaloză metabolică compensatorie.

Hipopotasemia poate fi gravă la pacienții cu factorii de risc enumerați mai jos, iar nivelurile plasmatice de potasiu trebuie monitorizate.

  • Varsta mare
  • Malnutriție
  • Ciroza ficatului
  • Edem sau ascită
  • Interval QT prelungit
  • Boala arterelor coronare și insuficiența cardiacă
  • Terapie cu glicozide cardiace (este necesară monitorizarea ECG suplimentară)
  • Polimedicație

Pacienții cu hiperuricemie și gută și lupus eritematos sistemic trebuie monitorizați cu atenție, deoarece utilizarea indapamidei poate agrava aceste afecțiuni.

Combinația dintre indapamidă și diuretice care economisesc potasiu, cum ar fi amilorida, spironolactona, triamterenul, poate fi utilă. Cu toate acestea, riscul de hipo- sau hiperkaliemie crește la pacienții cu diabet zaharat și insuficiență renală. Prin urmare, nivelurile plasmatice de potasiu și ECG trebuie monitorizate la aceste populații de pacienți. În plus, diabeticii ar trebui să își verifice în mod regulat nivelul zahărului din sânge.

Alternative

Ca alternativă la indapamidă, pot fi utilizate următoarele ingrediente active din grupul de diuretice tiazidice.

La schimbare, trebuie respectate dozele echivalente respective.