Inducerea și / sau demascarea bolilor inflamatorii intestinale cu secukinumab („Aus
Deutsches Ärzteblatt, vol. 115, numărul 14, 6 aprilie 2018
Secukinumab este un anticorp monoclonal complet uman care se leagă selectiv de interleukina-17A (IL-17A) care acționează proinflamator și îl neutralizează. Ca rezultat, sunt eliberate mai puține citokine, chimiokine și mediatori ai afectării țesuturilor și, astfel, contribuția IL-17A la dezvoltarea bolilor autoimune și inflamatorii este redusă (1). În plus față de secukinumab, în Germania sunt în prezent alți doi anticorpi care acționează prin IL-17A: Ixekizumab (Taltz®) și brodalumab (Kyntheum®), acesta din urmă blocând receptorul interleukinei-17A (2; 3).
Secukinumab este aprobat pentru tratamentul pacienților adulți cu psoriazis în plăci moderat până la sever și poate fi, de asemenea, utilizat în artrita psoriazică activă singură sau în combinație cu metotrexat (MTX) atunci când medicamentele antiinflamatoare modificatoare de boală (DMARD) nu reușesc. Este, de asemenea, aprobat pentru pacienții cu spondilită anchilozantă activă care au avut un răspuns inadecvat la terapia convențională.
În funcție de indicație, pacienții primesc 300 mg subcutanat (psoriazis, artrită psoriazică) sau 150 mg (spondilită anchilozantă) ca doză inițială o dată pe săptămână timp de cinci săptămâni, urmată de aceeași cantitate ca o doză lunară de întreținere.
Cele mai frecvente efecte secundare în studiile clinice au fost infecțiile tractului respirator superior (cel mai frecvent nazofaringită, rinită) (1). A existat, de asemenea, o creștere a candidozei mucoasei sau cutanate. Informațiile despre produs indică, de asemenea, neutropenia cu diferite grade de severitate și cazuri rare de reacții anafilactice.
Anticorpi anti-IL-17A și boli inflamatorii intestinale
Informațiile despre produs notează că exacerbările bolii Crohn au fost observate în studiile clinice cu secukinumab (mai rar cu placebo) (1). Prin urmare, prescrierea la pacienții cu boala Crohn cunoscută trebuie monitorizată îndeaproape. Datorită mecanismului comun de acțiune, acest risc trebuie considerat ca un efect de grup, care se aplică și pentru ixekizumab și brodalumab (2; 3).
Cu toate acestea, cazul descris mai sus și alte rapoarte spontane indică faptul că secukinumab nu numai că poate agrava o boală Crohn preexistentă, ci și „dezmasca” o IBD care până acum a fost clinic inaparentă. „Mascarea” IBD se poate datora, de exemplu, pretratării cu un alt imunosupresor înainte de tratamentul cu secukinumab. Un alt raport de caz către AkdÄ descrie prima manifestare a bolii Crohn pe secukinumab la un pacient cu spondilită anchilozantă. În acest caz, tratamentul prealabil al bolii Bechterew cu blocantul TNF Golimumab (Simponi®) poate fi tratat o boală Crohn deja existentă și astfel „mascat”. În prezent nu este clar dacă neutralizarea IL-17A prin intermediul secukinumab poate induce și IBD la un pacient anterior sănătos. Informațiile despre produs pentru ixekizumab indică faptul că au fost observate și noi cazuri de boală Crohn (3).
IL-17 va u. A. format dintr-un tip special de celule T helper (celule Th17), un subgrup de limfocite CD4. Acesta joacă un rol important în reacțiile imune împotriva bacteriilor și ciupercilor la interfețele corpului și este asociat cu dezvoltarea diferitelor boli autoimune, cum ar fi artrita reumatoidă, psoriazisul, spondilita anchilozantă (boala Bechterew) și IBD. Anticorpii disponibili în prezent împotriva IL-17 (secukinumab, ixekizumab, brodalumab) prezintă o eficacitate bună împotriva psoriazisului și a artritei psoriazice (4-6). Pe de altă parte, în studiile clinice nu s-a putut determina eficacitatea secukinumab și brodalumab în boala Crohn, mai degrabă boala s-a agravat în unele cazuri în mod serios (7; 8). Potrivit acestui lucru sunt studiile la animale în care colita s-a înrăutățit la un model de șoarece datorită blocării IL-17 (9). Acest lucru se datorează probabil faptului că fără IL-17 funcția de barieră a membranei mucoase din intestin este slăbită și apare o reacție inflamatorie crescută (10).
Evaluarea unei relații cauzale între anticorpii anti-IL-17A și manifestarea inițială agravată sau discutabilă a IBD este îngreunată de faptul că pacienții cu psoriazis în sine au un risc mai mare atât de boală Crohn, cât și de colită ulcerativă decât populația generală ( 11; 12). Riscul de IBD se corelează cu severitatea psoriazisului - și datorită aprobării lor, anticorpii anti-IL-17A sunt utilizați în principal în forme severe.
Datele disponibile până în prezent privind anticorpii anti-IL-17A și deteriorarea sau prima apariție a IBD sunt limitate și nu permit încă o evaluare concludentă. Cu toate acestea, plauzibilitatea biologică, rezultatele experimentelor pe animale, precum și rapoartele de caz din studiile clinice și sistemul de raportare spontană sunt un semnal clar pentru o posibilă relație cauzală. Medicii pot contribui la dobândirea de cunoștințe prin raportarea cazurilor suspecte la AkdÄ.
Rezumatul și recomandarea AkdÄ
Datele din studii preclinice și clinice, precum și cazuri individuale care au fost raportate la AkdÄ sugerează o legătură între administrarea anticorpului anti-IL-17A secukinumab (Cosentyx®) și deteriorarea unei manifestări deja existente sau posibil a primei manifestări a unei boli inflamatorii cronice. Boala intestinului (IBD). Datorită mecanismului de acțiune similar, este probabil un efect de grup, care se aplică și pentru ixekizumab (Taltz®) și brodalumab (Kyntheum®). Conform evaluării datelor privind ixekizumab, riscul este probabil mai mic de 1% (13). În comparație cu populația generală, pacienții cu psoriazis în sine au un risc mai mare atât de boală Crohn, cât și de colită ulcerativă. În cazul unei BII cunoscute, preexistente, tratamentul cu un anticorp anti-IL-17A trebuie efectuat numai după o evaluare atentă a riscului-beneficiu în fiecare caz individual și apoi monitorizat îndeaproape. Conform informațiilor despre produs, brodalumab este contraindicat în mod explicit în boala Crohn activă (2).
Înainte de tratamentul cu un anticorp anti-IL-17A, pacienții trebuie informați cu privire la risc și întrebați în mod specific despre simptomele IBD (dureri abdominale cronice recurente și diaree). Dacă există suspiciunea unei IBD nediagnosticate anterior, se recomandă un diagnostic adecvat înainte de administrarea unui anticorp anti-IL-17A. Dacă apar simptome suspecte în timpul tratamentului, trebuie inițiat rapid un diagnostic. Pentru a primi informații suplimentare cu privire la aceste reacții adverse, cazurile suspecte ar trebui raportate la AkdÄ.
Vă rugăm să informați AkdÄ despre toate efectele secundare observate (inclusiv cazuri suspecte). Puteți utiliza formularul de raport tipărit la intervale regulate pe penultima copertă a Deutsches Ärzteblatt sau îl puteți apela de pe site-ul AkdÄ.