Inhibitori ai monoaminooxidazei - Biologie

Inhibitori de monoaminooxidază (MAOI) sau, de asemenea -Inhibitori (MAOI) inhibă enzima monoaminooxidază (MAO) și inhibă în acest fel descompunerea aminelor biogene. Datorită acestei proprietăți, acestea sunt utilizate ca antidepresive. Aici, totuși, efectul de îmbunătățire a dispoziției (timoleptic) ocupă locul spate al efectului de creștere a impulsului (timeretic).

Specificație tip enzimă

Există două tipuri de inhibitori MAO:

MAOI care funcționează selectiv pentru un tip de enzimă (MAO-A sau MAO-B)
IMAO care inhibă nespecific ambele tipuri de enzime

Gradul de reversibilitate

Se face distincția între inhibitori MAO ireversibili, reversibili și pseudo-ireversibili, precum și inhibitori MAO sintetici și naturali.

Sintetic

Inhibitorii ireversibili ai MAO includ tranilcipromina și fenelzina, ei inhibă cele două izoenzime MAO-A (descompunerea serotoninei și norepinefrinei) și MAO-B (descompunerea dopaminei).

Inhibitorul reversibil al MAO moclobemidă inhibă în principal MAO-A.

Selegilina, utilizată în asociere cu L-Dopa în terapia Parkinson, conduce la inhibarea selectivă și ireversibilă a MAO-B. Rasagilina inhibă de asemenea ireversibil MAO-B, dar de cinci până la zece ori mai mult decât selegilina.

Natural

Un inhibitor MAO reversibil, neselectiv, de origine naturală este harmaline (vezi mai jos).

Mod de acțiune

Enzimele de tip MAO construiesc diverși hormoni, cum ar fi B. adrenalină, precum și neurotransmițători. B. noradrenalina, dopamina si serotonina. Prin inhibarea MAO, aceste amine se acumulează în plasmă și în celulă (presinaps). Prin urmare, emițătoarele sunt disponibile într-o măsură mai mare pentru transmiterea semnalului, care ar trebui să aibă un efect benefic asupra metabolismului creierului care a devenit dezechilibrat de depresie.

Cu toate acestea, MAO descompune și alte substanțe din corpul uman, astfel încât utilizarea inhibitorilor MAO necesită măsuri speciale de precauție (vezi mai jos).

Indicații

IMAO (în special inhibitori MAO-A) sunt utilizați pentru depresia severă și atipică, mai ales atunci când alte antidepresive eșuează.

Inhibitorii selectivi MAO-B (ingredient activ: selegilina) sunt aprobați pentru tratamentul bolii Parkinson. Acestea previn descompunerea dopaminei endogene sau furnizate exogen.

Din practica clinică se știe că IMAO-urile pot fi folosite cu succes și pentru tratarea tulburărilor de anxietate (în special fobie socială, tulburări de panică) și tulburări obsesiv-compulsive. Studii mai mari pe această temă sunt încă în așteptare.

Conform unei meta-analize a lui van Etten & Taylors (1998, citată în Ehlers, 1999, pp. 74-77), inhibitorii MAO nu sunt mai eficienți decât placebo sau așteaptă terapia (Cohen's d = 0, 61). Unele studii metaanalizate pot subestima efectul, deoarece perioada de studiu a fost prea scurtă. Cu toate acestea, inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS) sunt preferați pentru tratament (d = 1,38) și sunt astfel agentul farmacologic ales. Cu toate acestea, în multe cazuri, ISRS funcționează mai prost decât MAOI. Abordarea tratamentului psihoterapeutic al lui Ehler chiar depășește acest lucru (d = 2,6 până la 2,8). În cazul tulburării obsesiv-compulsive, tranilcipromina sau fenelzina pot fi foarte eficiente și pot reprezenta o alternativă la SSRI, în special pentru însoțirea anxietății și a atacurilor de panică.

Utilizare non-medicală vizată

Inhibitorii MAO sunt, de asemenea, utilizați pentru a crește sau modifica efectul medicamentelor psihoactive sau pentru a permite un efect oral în primul rând. Un inhibitor MAO de origine naturală care este utilizat mai frecvent în acest scop este harmalina, care se găsește în strada de stepă (Peganum harmala) sau în liana Banisteriopsis caapi. Este cunoscută combinația cu triptamine halucinogene; Combinația cu dimetiltriptamină (DMT) este probabil cea mai cunoscută rețetă de acest tip ca Ayahuasca sud-americană sau Yagé și este luată în mod tradițional în regiunile Amazonului de către popoarele indigene în scopuri de vindecare religioasă și șamanică. În plus, turismul occidental de droguri sa dezvoltat în ceea ce privește Yagé. Pe cale orală, unele triptamine precum DMT nu sunt eficiente fără aportul suplimentar de inhibitori MAO. Efectele amestecurilor de IMAO cu diferite medicamente sunt dificil de prezis și pot fi periculoase în anumite circumstanțe.

Numai Harmalin are un efect psihotrop, dar nu este unul dintre halucinogenii „clasici” (cum ar fi LSD). În doze mai mari, efectul său este însoțit de anumite efecte secundare neplăcute (de exemplu vărsături).

Interacțiuni

Combinațiile de inhibitori MAO cu anumite medicamente, cum ar fi dextrometorfanul (DXM) sau medicamente precum etanolul, extazul, opiaceele sau opioidele, derivații de mescalină sau amfetamină, precum și combinațiile cu antidepresive de alte tipuri pot provoca tulburări ale funcțiilor corpului care pun viața în pericol. Vă poate u. A. la un exces de serotonină, care poate duce la sindromul serotoninei care pune viața în pericol.

Din acest motiv, pentru a fi sigur, există un decalaj de cel puțin două săptămâni între întreruperea tuturor medicamentelor din celelalte două clase de antidepresive - antidepresive triciclice și inhibitori ai recaptării serotoninei - și administrarea unui inhibitor MAO ireversibil și viceversa, timp în care medicamentele administrate anterior sunt descompuse de organism.

Ghiduri dietetice

Deoarece MAO are și alte amine, cum ar fi Descompune tiramina, inhibitorii MAO provoacă așa-numitele reacții ale tiraminei la mulți pacienți după ingerarea anumitor alimente. Datorită proprietăților simpatomimetice, vine printre altele. A. o creștere a tensiunii arteriale, care poate deveni critică. De asemenea, alimentele care aduc tirozină și histamină în organism sunt periculoase. Din acest motiv, ghidurile de dietă trebuie respectate atunci când se utilizează IMAO ireversibile. În cazul IMAO-urilor reversibile, liniile directoare ale dietei trebuie respectate numai pe durata efectului.

Alimente care prezintă interacțiuni discutabile în combinație cu inhibitori MAO (selecție):

Banane (tiramină), coacăze negre, mărar, ulei de fenicul, pește (tirozină), pește afumat (histamină), ficat de pasăre (tirozină), brânză (tiramină și histamină), pătrunjel, fasole de cal (tirozină), varză (histamină), șuncă (histamină) ), Ciocolată (tiramină), alimente și băuturi alcoolice (bere, vin etc.)