Introducere în alcaptonurie
Introducere:
Alcaptonuria (AKU) este o boală ereditară rară de degradare a proteinelor. Este moștenit într-o manieră autosomală recesivă, ceea ce înseamnă că un pacient cu AKU a primit 2 „gene AKU” defecte, cu mutații atât de la tată, cât și de la mamă (vezi Figura 1). Datorită mutațiilor, „enzima AKU” fie nu poate fi formată, fie nu este funcțională, iar blocul de proteină (aminoacid) tirozina nu poate fi complet descompus. Acest lucru duce la o concentrație crescută a produsului intermediar acid homogentinic (HGA), care este foarte reactiv din punct de vedere chimic și se oxidează la BQA. O mare parte din HGA este excretată în urină prin rinichi și vezică (Figura 2). Datorită oxigenului din aer, HGA din urină este oxidat la BQA după un timp și astfel provoacă o decolorare a urinei de la întuneric până la aproape negru, primul semn al AKU în copilărie (vezi Figura 3). În caz contrar, pacienții cu AKU nu prezintă simptome până la vârsta adultă timpurie (1,2).
Cu toate acestea, în timp, BQA este transformat biochimic într-o substanță cristalină neagră, pigmentul ochronotic, iar acest pigment provoacă leziuni mai multor organe prin depuneri negre (1-4). În plus, stresul oxidativ apare în sânge și țesutul conjunctiv datorită formării speciilor reactive de oxigen (ROS) și a unei reacții inflamatorii și a depunerilor de proteine în diferite țesuturi conjunctive (5, 6). Consecințele sunt: decolorarea sclerei (globilor oculari) și a auriculelor (± 30 de ani), pietrelor la rinichi și prostată (± 50 de ani), stenoza aortică (± 60 de ani) și, mai ales, debutul precoce al bolii invalidante a coloanei vertebrale (± 30 de ani) și articulațiile mari (± 40 de ani, artropatie ochronotică), care este cauzată de descompunerea cartilajului negru și este foarte dureroasă (Figurile 4 și 5). Fibrele musculare rupte, tendoanele și ligamentele cauzate de un traumatism minim sunt alte simptome comune ale alcaptonuriei (1-4).
Fiind o boală cronică sistemică (afectează mai multe organe), AKU ar trebui monitorizată în mod regulat și interdisciplinar, utilizând mai multe proceduri de diagnostic, astfel încât să se poată lua măsuri terapeutice într-un stadiu incipient. Severitatea și cursul AKU pot fi determinate de așa-numitul indice de severitate AKU (AKUSSI, engleză = AKU severity score index), pe care Prof. Dr. Ranganath și prof. Dr. Cox of Liverpool University Hospital (1-4, 7-11). Debutul și evoluția osteoartritei ocronotice se pot manifesta, printre altele, prin analiza mersului 3D (12).
În prezent, nu există terapie curativă (cauzală) pentru alcaptonurie, iar măsurile terapeutice actuale constau în terapia durerii, fizioterapie, terapie ocupațională, antrenament funcțional și nutriție ușoară pentru articulații, precum și intervenții chirurgicale folosind endoproteze articulare, îndepărtarea pietrelor la rinichi sau prostată și înlocuirea valvei cardiace. Studiul clinic dezvoltat de UE DevelopAKUre rulează în prezent pe nitizinonă pentru tratamentul cauzal (curativ) al alcaptonuriei (2). Tabelul 1 rezumă abordările terapeutice curative simptomatice și viitoare pe baza celor mai recente descoperiri științifice și medicale (1-14). Un „stil de viață sănătos” poate avea un efect pozitiv semnificativ asupra evoluției alcaptonuriei și din acest motiv DSAKU e.V. a întocmit un ghid pentru a face față bolii pe baza constatărilor centrelor AKU din întreaga lume. Afectarea calității vieții datorată durerii, rigidității și epuizării duce adesea la probleme psihologice și restricții în viața de zi cu zi și la locul de muncă, ceea ce poate duce în cele din urmă la un handicap, ca în cazul tuturor bolilor reumatice. Conform dreptului social, DSAKU e.V., în cooperare cu partenerii săi de cooperare din Liga Germană Rheuma e.V. și Independent Patient Advice Germany, oferă și asistență pe această temă (13, 14).
Frecvența AKU este de aproximativ 1: 100.000 - 250.000 la nivel mondial, dar există așa-numitele puncte fierbinți precum cele din Slovacia, Iordania, India, Republica Dominicană și Berlin (15, 16). Cu toate acestea, cea mai mare prevalență de aproximativ 1: 19.000 se găsește în Slovacia, în timp ce într-un studiu pilot efectuat la Berlin, o rată de frecvență de 1: 31.000 a fost determinată de screening-ul nou-născuților (2). Întrebările către centrele metabolice individuale, întrebările de contact ale pacienților AKU prin intermediul site-ului DSAKU și cercetările din literatură au identificat acum aproximativ 160 de pacienți AKU (80 de copii și 80 de adulți) în Germania (http://www.dsaku.de/ueber-dsaku/aku-pacienți-în-germania /).
Figura 1: Moștenirea autosomală recesivă a alcaptonuriei (AKU). Dacă ambii părinți sunt purtători ai unei gene mutante (defecte) AKU (dreptunghi roșu), copilul AKU primește o genă AKU mutantă de la fiecare părinte. Dreptunghi roșu = genă mutantă, dreptunghi alb = genă sănătoasă. Moștenire autosomală, fără gen, ceea ce înseamnă că fetele și băieții sunt afectați în mod egal. Recesiv, doar un copil cu 2 gene AKU mutante dezvoltă alcaptonurie (17).