KBV - glicerol fenil butirat (1)
Glicerol fenil butirat
Nume comercial: Ravicti ®
Domeniul de utilizare: Terapie suplimentară pentru copii de la două luni și adulți cu tulburări ale ciclului ureei care nu pot fi tratate numai prin restricție dietetică proteică și/sau substituție de aminoacizi singură
Antreprenor farmaceutic: Biovitrum orfan suedez
Începerea procedurii: 01.03.2018
Decizia Comitetului mixt federal: 16.08.2018
Rezumatul deciziei:
Glicerol fenilbutiratul este pe piață din martie 2018 ca terapie suplimentară pentru adulți și copii cu vârsta de două luni cu tulburări ale ciclului ureei care nu pot fi tratate numai prin restricție dietetică proteică și/sau substituție de aminoacizi. Ingredientul activ a fost aprobat ca medicament pentru tratamentul unei boli rare (medicament orfan), motiv pentru care beneficiul medical suplimentar este deja dovedit prin aprobare. Comitetul mixt federal (G-BA) evaluează doar amploarea beneficiului suplimentar pe baza terapiei comparative alese de compania farmaceutică în studiile de aprobare.
Evaluarea beneficiilor s-a bazat pe studii încrucișate dublu-orb, controlate activ, randomizate, de patru săptămâni, de fază III (HPN-100-006). Studiul pivot HPN-100-006 a fost realizat într-un proiect paralel cu două brațe pentru a determina eficacitatea și siguranța fenilbutiratului de glicerol în comparație cu fenilbutiratul de sodiu la pacienții cu vârsta de 18 ani și peste cu tulburări ale ciclului ureei. După finalizarea acestui studiu, pacienții ar putea trece la un studiu de extensie deschis cu o perioadă de observație de 12 luni (studiu observațional cu un singur braț HPN-100-007). Tratamentul a fost efectuat cu glicerol fenil butirat sau fenil butirat de sodiu în conformitate cu aprobarea ca terapie suplimentară pentru restricția dietetică a proteinelor și substituirea aminoacizilor. Obiectivul principal al studiului a fost „concentrația de amoniac din sânge AUC pe 24 de ore” la sfârșitul perioadei de tratament respective (săptămânile 2 și 4). În plus, au fost înregistrate criteriile finale din categoriile morbiditate, calitate a vieții și efecte secundare.
Rezultatele pivot ale RCT nu au arătat diferențe semnificative statistic între tratamentul cu glicerol fenilbutirat și fenilbutirat de sodiu. În categoria morbidității, nu a existat nicio diferență nici pentru rezultatul „concentrației de amoniac în 24 de ore AUC în sânge”, nici pentru rezultatul „crize hiperamonaemice”. Datorită numărului mic de crize hiperamonaemice care au apărut în studiu, relevanța acestor efecte nu a putut fi evaluată. În studiu, calitatea vieții în ECA a fost înregistrată doar la momentul inițial, astfel încât nu au putut fi derivate afirmații comparative din aceasta. Datele privind efectele secundare nu au arătat diferențe între brațele de tratament.
În plus față de RCT, au fost prezentate și studii de susținere cu un singur braț, care au inclus pacienți cu vârste cuprinse între 29 de zile și 18 ani. Pe baza datelor privind morbiditatea (concentrația de amoniac de 24 de ore AUC în sânge) și calitatea vieții colectate în studiile de susținere (inclusiv în extinderea RCT), amploarea beneficiului adăugat nu a putut fi evaluată din cauza lipsei comparației. În plus, compania farmaceutică a prezentat o „comparație istorică” care nu a putut fi utilizată din cauza limitărilor metodologice și a lipsei unui efect dramatic.
În ceea ce privește evaluarea efectelor secundare ale punctului final, au existat incertitudini cu privire la interpretarea punctelor finale de siguranță datorită studiilor eterogene cu un singur braț și a duratei limitate a expunerii la glicerol fenilbutirat. În acest context, G-BA a clasificat beneficiul suplimentar al fenilbutiratului de glicerol ca terapie suplimentară la copiii de la două luni și la adulții cu tulburări ale ciclului ureei ca fiind necuantificabili.
Sfaturi pentru exersare
Cerințe pentru o aplicație asigurată de calitate
Trebuie luate în considerare specificațiile informațiilor de specialitate. Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) pune la dispoziție conținutul informațiilor de specialitate pe site-ul său web.
Inițierea și supravegherea tratamentului cu glicerol fenilbutirat trebuie efectuate numai de către medici cu experiență în diagnosticul și tratamentul tulburărilor ciclului ureei.