L-Carnitină - Deficiența cancerului la pacienții cu cancer
1. Introducere
L-carnitina este un vitaminoid și servește mitocondriilor ca transportor de acizi grași. L-carnitina are o funcție importantă în arderea grăsimilor prin β-oxidarea generatoare de energie. L-carnitina are, de asemenea, o funcție importantă de detoxifiere prin faptul că eliberează celulele esterilor de carnitină și reglează disponibilitatea coenzimei A (CoA). L-carnitina stimulează, de asemenea, sistemul imunitar prin promovarea formării și activării anumitor celule albe din sânge (limfocite). L-carnitina are un efect pro-apoptotic asupra celulelor tumorale 1, este stabilizatoare de membrană 2, neuroprotectoare 2, 3 și cardioprotectoare 4 .
2 aprovizionare cu L-carnitină
L-carnitina se poate forma în ficat și rinichi din aminoacizii L-lizină și L-metionină. Cu toate acestea, corpul uman acoperă 75% din necesarul de L-carnitină prin alimente 5. Carnea roșie este deosebit de bogată în L-carnitină, în timp ce alimentele pe bază de plante conțin cu greu L-carnitină 4, 6. Necesarul zilnic de L-carnitină la un adult este estimat la 50-300 mg pe zi (0,23 mg L-carnitină per kg de greutate corporală) 4. Corpul uman conține în total 15-20 g de L-carnitină, din care 95% sunt stocate în inimă și mușchii scheletici. L-carnitina rămasă se găsește în principal în ficat, rinichi, creier și în fluidele extracelulare.
3 deficit de L-carnitină la pacienții cu cancer
În până la 80% din cazuri, pacienții cu boli tumorale avansate au un deficit de L-carnitină care nu poate fi compensat de organism 4. Motivele sunt efectele secundare ale chimioterapiei cauzate de cisplatină și antracicline, precum și malnutriția datorată pierderii poftei de mâncare, aversiunii față de anumite alimente și pierderii în greutate legate de terapie.
Deoarece chimioterapia cu antracicline duce adesea la neuro- și cardiomiotoxicități, se recomandă suplimentarea L-carnitinei pentru a preveni acest lucru și pentru a compensa deficitul de L-carnitină. De fapt, studiile au arătat că suplimentarea cu L-carnitină ar putea reduce semnificativ leziunile nervoase induse de chimioterapie 3, 7. Pentru toxicitățile cardiace s-a demonstrat că apariția lor ar putea fi redusă prin suplimentarea cu L-carnitină 8 .
Un număr mare de studii clinice arată, de asemenea, efecte pozitive ale suplimentării cu L-carnitină asupra sindromului de oboseală asociat cancerului, bunăstării generale, pierderii în greutate legate de terapie (cașexie) și, în unele cazuri, o tendință pozitivă către durate mai mari de supraviețuire 3, 5, 7, 9 -12. Este important de reținut că niciun studiu clinic nu a raportat încă efectele negative ale L-carnitinei asupra chimioterapiei primare 5, 9-13 .
4 doze și efecte secundare
Gama de referință a diferitelor laboratoare germane de diagnostic pentru L-carnitină este de 18-78 µmol/L, prin care se utilizează diferite materiale de testare (urină, plasmă, ser din sânge) și se face distincția între L-carnitină liberă și totală. Doza pentru suplimentarea cu L-carnitină este, în funcție de tabloul clinic, între 1 g și 6 g pe zi (25-100 mg L-carnitină per kg greutate corporală). Forma L a carnitinei trebuie utilizată întotdeauna. Se pot utiliza L-carnitină, tartrat de L-carnitină și acetil-L-carnitină. Acetil-L-carnitina are un efect neuroprotector mai puternic 3, deoarece traversează bariera hematoencefalică mai eficient 4. Propionil-L-carnitina, pe de altă parte, are un efect cardioprotector mai puternic. Ocazional, pot apărea greață și diaree. Crampele musculare sunt foarte rare și, cu utilizare prelungită și doze mari, poate apărea un miros corporal asemănător cu peștele 4 .
5 Utilizarea L-carnitinei pentru a sprijini chimioterapia, studii clinice
5.1 Oprirea pierderii în greutate
Datele inițiale dintr-un studiu clinic multicentric, randomizat și controlat cu placebo arată că aportul zilnic de L-carnitină în cancerul pancreatic avansat poate opri pierderea în greutate a terapiei (cașexie) 5. Pacienții care au primit L-carnitină (4 g timp de 12 săptămâni) au câștigat chiar o medie de 3,4% și au avut o calitate a vieții mai mare decât pacienții care au primit doar placebo (1,5% pierderea în greutate). A existat, de asemenea, o tendință către durate mai mari de supraviețuire (399 față de 519 zile) 5 .
5.2 Deficitul de L-carnitină, neuro- și cardiomiotoxicitate
Atât cisplatina, cât și ifosamida duc la o pierdere mare de L-carnitină prin excreția crescută prin rinichi 4, 12, 14. Acest lucru duce la scăderea producției de energie mitocondrială și la creșterea toxicității mitocondriale de la acești agenți chimioterapeutici. Acest mecanism de acțiune a fost legat de neuro- și cardiomiotoxicitatea cisplatinei și ifosamidei 4. De fapt, suplimentarea cu L-carnitină a reușit să reducă semnificativ leziunile nervoase induse de chimioterapie 3, 7. Neuroprotecția prin L-carnitină este legată de interacțiunea cu factorul de creștere a nervilor NGF 7, 2 .
Efectul cardioprotector al L-carnitinei este cunoscut de mult 4. Insuficiența cardiacă și cardiotoxicitățile au fost descrise pentru toate antraciclinele și alți alți agenți chimioterapeutici 2, 7, 15. Cardiomiopatiile și insuficiența cardiacă congestivă sunt legate de inhibarea β-oxidării acizilor grași cu lanț lung din inimă. O serie de studii au arătat că administrarea de L-carnitină poate inversa inhibarea β-oxidării indusă de doxorubicină 16-18. Prin urmare, este foarte probabil ca cardiotoxicitățile să poată fi prevenite prin suplimentarea cu L-carnitină 18. O meta-analiză a 13 studii clinice publicate în 2013 a arătat că suplimentarea cu L-carnitină a redus mortalitatea din toate cauzele cu 27% la persoanele care au suferit deja un atac de cord 8 .
5.3 Suplimentarea cu L-carnitină, bunăstare și fatic
Datorită deficitului de L-carnitină 4, 12 rezultat din chimioterapia cu cisplatină și ifosamidă, un mic studiu clinic a examinat efectul suplimentării cu L-carnitină asupra sindromului de oboseală asociat terapiei la pacienții cu cancer 12. Pacienții cărora li s-a administrat L-carnitină sub chimioterapie cu cisplatină și ifosamidă (4g levocarnitină timp de 7 zile) și-au normalizat valorile sanguine de L-carnitină, iar oboseala asociată terapiei s-a îmbunătățit semnificativ. Oboseala îmbunătățită asociată terapiei a rămas neschimbată la un nivel bun până la următorul ciclu de chimioterapie 12 .
Într-o serie de studii, Cruciani și colab. efectul suplimentării cu L-carnitină asupra bunăstării și oboselii asociate terapiei la pacienții cu cancer 9-11, 13. În primele două studii, pacienții au primit diferite doze de L-carnitină timp de 7 zile. În timp ce valorile sanguine pentru L-carnitină totală și L-carnitină liberă au crescut așa cum era de așteptat, bunăstarea pacientului s-a îmbunătățit semnificativ. Au existat tendințe pozitive în tulburările de somn și depresie și s-a găsit un efect pozitiv semnificativ statistic, dependent de doză, asupra oboselii asociate terapiei 10, 11. Aceste efecte au fost observate și într-un studiu clinic randomizat și controlat cu placebo din 2009 9. Cu toate acestea, în cel mai recent studiu clinic de fază 3 randomizat și controlat cu placebo, nu a existat o îmbunătățire statistic semnificativă a oboselii asociate terapiei 13 .
5.4 Nu există efecte negative asupra eficacității chimioterapiei
Este important de menționat că s-a demonstrat că suplimentarea cu L-carnitină nu are nicio influență negativă asupra efectelor citotoxice ale agenților chimioterapeutici (doxorubicină, epirubicină, oxaliplatină sau vincristină în studiile in vitro sau in vivo) 15, 18, 19. În plus, nu au fost raportate efecte negative ale L-carnitinei asupra eficacității chimioterapiei primare în niciunul dintre studiile clinice enumerate 3, 5, 9-13 .
Pentru mai multe informații despre acest subiect seleniu vă rog să citiți aici continua