Leptină - cunoștințe de specialitate

Leptina este unul dintre hormonii țesutului gras (Adipokine) și reglează echilibrul energetic al organismului influențând senzația de foame. Este o polipeptidă de 167 aminoacizi cu o dimensiune de 16 kDa, care este codificată de gena Ob (gena Obesitas) de pe cromozomul 7. Leptina este cunoscută din 1994.

cunoștințe specialitate

Cel mai important

Pe scurt
Leptina este o moleculă de semnalizare care spune creierului despre starea nutrițională a corpului. Cu o alimentație adecvată, reduce senzația de foame. Acesta joacă un rol principal în reglarea echilibrului energetic (homeostazia energetică).

Alte funcții au fost descoperite acum. Acestea sunt deosebit de interesante

  • influența proceselor inflamatorii autoimune [1] [2] și
  • inhibarea formării osoase [3].

educaţie

Leptina se formează în țesutul adipos, dar și în mușchii scheletici, stomacul, glandele mamare și placenta.

Efecte

Leptina are următoarele efecte principale:

  • Reducerea senzației de foame (cu cât mai mult țesut gras, cu atât mai puțină foame - și invers). Prin urmare, Leptina și-a primit numele: înseamnă „subțire”; acționează ca un hormon anti-obezitate.
  • Stimularea sistemului nervos simpatic rezultând o creștere a tensiunii arteriale și a ritmului cardiac.
  • Reducerea formării beta amiloid, care joacă un rol patogenetic decisiv în boala Alzheimer. Ca agent terapeutic, se crede că leptina ar putea întârzia dezvoltarea bolii Alzheimer [4] .

Fiziopatologie

  • Creșterea conținutului de grăsime în țesutul adipos duce la o creștere a producției de leptină și la o reducere a producției de adiponectină.
  • Leptina ar fi un compus ideal pentru tratarea obezității.
    • Cu toate acestea, la persoanele foarte supraponderale există o rezistență funcțională la leptină. Ca măsură de contrareglare, nivelul de leptină din sânge este crescut. Cu toate acestea, receptorii pentru leptină nu sunt modificați anormal [5], astfel încât se vorbește despre o rezistență „funcțională”.
    • În cazuri rare de obezitate sau lipodistrofie congenitală, care este asociată cu hipertrigliceridemie și rezistență la insulină, există o lipsă de leptină eficientă din punct de vedere funcțional din cauza unei mutații genetice.
  • Un nivel ridicat de leptină contribuie la hipertensiune la persoanele supraponderale.
  • Reacțiile hipoxice (hipoxia țesutului adipos, ATH) sunt observate în țesutul adipos al animalelor testate supraponderale, care ar trebui să reprezinte cheia înțelegerii inflamației cronice [6]. O astfel de inflamație a țesutului adipos duce la infiltrarea cu macrofage, stresul reticulului endoplasmatic, disfuncție mitocondrială și în cele din urmă moartea celulară a celulelor țesutului adipos (adipocite). Hipoxia locală restricționează și împiedică formarea trigliceridelor și poate contribui la creșterea acizilor grași liberi din sânge.
  • În studiile experimentale, leptina și adiponectina cresc sensibilitatea la insulină a țesutului periferic (scăzând rezistența la insulină). Acestea promovează oxidarea acizilor grași și reduc stocarea trigliceridelor în mușchi - probabil datorită reducerii transportorilor de acizi grași din membrana celulară. Proprietatea ambelor adipokine de a reduce transportorul de acizi grași din mușchi scade în obezitate; se dezvoltă rezistență, care poate apărea în câteva zile - chiar înainte de rezistența la insulină [7]. Acest lucru poate duce la o creștere a depozitelor de grăsime și, astfel, la rezistența la insulină.
  • Leptina afectează metabolismul osos. Dacă există o lipsă de leptină, sistemul trabecular este bine dezvoltat, dar cortexul este slab. Mecanismul de acțiune pare a fi complex. Se pare că hipotalamusul joacă un rol important în efect [8] .
  • Deficitul congenital de leptină (deficit congenital de leptină) este o tulburare genetică foarte rară care determină obezitatea să se dezvolte devreme; poate fi tratat eficient prin furnizarea de leptină [9]. Se presupune că rezistența dobândită la leptină contribuie, de asemenea, la dezvoltarea obezității [10]. .

Perspectiva terapeutică

Analogii de leptină sunt în curs de dezvoltare cu scopul de a trata forme specifice de supraponderalitate și obezitate congenitală. O substanță care este eficientă în acest sens este metreleptina [11] .

  • Lipsa de leptină eficientă din punct de vedere funcțional datorită unei mutații duce la creșterea poftei de mâncare, care devine vizibilă imediat după naștere (postpartum) și care duce la obezitate instalată prea devreme. Tratamentul acestor copii cu leptină umană recombinantă (metreleptină) a condus într-o singură aplicație la normalizarea rapidă a comportamentului alimentar și a greutății [12] .
  • Lipodistrofia congenitală (congenitală) este adesea cauzată de un deficit de leptină. De asemenea, este responsabil pentru sindromul metabolic, diabetul zaharat și hipertrigliceridemia, care sunt adesea asociate cu lipodistrofia. Se așteaptă noi opțiuni terapeutice de la metreleptină [13] [14] .