Leucodistrofie foarte rară pentru tratament Inserm - De la știință la sănătate
Ca parte a unei colaborări internaționale, o echipă pariziană * a reușit să observe o boală genetică foarte rară, să identifice gena responsabilă și chiar un medicament - deja autorizat într-o altă boală umană - eficient într-un model animal. Acum rămâne să mergi la Om.
Leucodistrofiile sunt un grup de boli genetice care afectează „substanța albă” a creierului. Acesta din urmă cuprinde în esență tecile de mielină care înconjoară extensiile neuronilor (axonii). Deosebit de bogată în lipide, mielina este esențială pentru conducerea semnalului nervos. „De mai bine de 20 de ani, efectuăm un recensământ al acestor pacienți și al familiilor acestora pentru a identifica anomaliile genetice implicate și a încerca să înțelegem mecanismele bolii lor”, explică Odile Boespflug-Tanguy, care coordonează Leukofrance, centrul de referință pentru cazuri rare. leucodistrofii și leucoencefalopatii.
La patru pacienți din trei familii franceze, echipa a descoperit o versiune anormală a genei DEGS1. Foarte puternic exprimat în sistemul nervos central, DEGS1 face posibilă fabricarea unei enzime care transformă dihidroceramida (DhCer) în ceramidă (Cer). Cu toate acestea, ceramidele sunt molecule cheie în sinteza lipidelor și în special constituenții mielinei. Cu toate acestea, anomaliile genetice din DEGS1 identificate au fost transmise de pacienți cu simptome de severitate variabilă, lăsând îndoială cu privire la rolul acestei gene în boală. „Am contactat apoi colegii noștri din Barcelona, cu care colaborăm regulat în contextul muncii noastre privind leucodistrofiile: ei ne-au spus că au găsit și un pacient cu o mutație în această genă”, își amintește cercetătorul. Prin urmare, a venit timpul să consultăm platforme internaționale de schimb de date, enumerând variațiile genomului uman observate la pacienții cu boli rare. Echipa a reușit astfel să identifice 14 pacienți suplimentari cu anomalii DEGS1, raportate de 8 echipe din întreaga lume (în Franța, Anglia, Statele Unite, Canada, Egipt și Iran).