Locul anomaliilor lipoproteinelor cu densitate mică (LDL) în aterogenitate; Academie
J.M. Chapman, M. Guérin, E. Bruckert
Lipoproteinele cu densitate scăzută (LDL) joacă un rol cheie în fiziopatologia aterosclerozei. Există o mulțime de date care au stabilit clar relația dintre LDL și bolile cardiovasculare. Acestea rezultă din analize chimice și imunocitochimice ale plăcilor de aterom, studii genetice și epidemiologice la om, studii de intervenție nutrițională și farmacologică la subiecți cu risc cardiovascular ridicat și, în cele din urmă, studii pe modele animale, inclusiv animale transgenice.
LDL sunt particule cvasisferice ale structurii pseudomicelare, ele constituind principalul vehicul pentru transportul colesterolului în plasma umană.
Compoziția lor include jumătate din colesterol sub formă liberă și esterificată, fosfolipide ale unei proteine cu structură și funcție foarte specializate, apolipoproteina B100 și, în cele din urmă, cantități minore de trigliceride și antioxidanți lipofili, cum ar fi vitamina E.
Nivelurile ridicate de LDL în circulație și, prin urmare, hipercolesterolemia, au fost asociate mult timp cu dezvoltarea precoce a bolii aterosclerotice și a complicațiilor sale tromboembolice. Hipercolesterolemia familială, în special în starea homozigotă, este un exemplu flagrant al consecințelor unui nivel circulant foarte ridicat (vezi de până la 4 ori) de LDL, deoarece acești subiecți au afectare cardiovasculară chiar și în primul deceniu al vieții lor. O astfel de anomalie rezultă direct din mutațiile genei care codifică receptorul celular LDL: acesta este receptorul care controlează nivelul circulant al LDL și, prin urmare, homeostazia tisulară a colesterolului.
Niveluri crescute de LDL - și o tendință de aterogenitate crescută - apar și la pacienții cu LDL defect ca ligand pentru receptorul său celular. Aceasta este o mutație a reziduului 3500 sau 3551 al apo B100. În cele din urmă, asociată și cu ateroscleroza timpurie, hipercolesterolemia sub formă poligenică reflectă rolul multor alte gene implicate în homeostazia colesterolului.
În cele din urmă, studiile clinice au arătat în mod clar că nivelul circulant al LDL mic și dens poate fi redus la pacienții cu fenotip IIB datorită acțiunii fie a fibraților, fie a statinelor. Cu toate acestea, mecanismele implicate sunt distincte, fibratele reacționând direct asupra unui spectru de gene implicate în metabolismul lipidelor datorită activării PPARα; în schimb, statinele determină o creștere a expresiei receptorilor LDL în ficat, rezultând o scădere globală a concentrației serice a particulelor de lipoproteine circulante care conțin apo B100, inclusiv LDL dens. Reducerea producției hepatice de VLDL1 ca urmare a unei reduceri a fondului de colesterol intrahepatic contribuie, de asemenea, la reducerea nivelului circulant de LDL dens indus de statine. Identificarea într-un cadru de biologie clinică a LDL-ului mic și dens reprezintă, prin urmare, un atu pentru medic, permițându-i să-și orienteze în continuare intervenția terapeutică și să o evalueze prospectiv.
Domnul Claude JAFFIOL
Ați demonstrat clar rolul LDL-urilor mici și dense în ateroscleroză și posibilitatea de a modifica distribuția și importanța lor prin acțiuni farmacologice.
Putem acționa în același mod asupra acestor lipoproteine dense printr-o dietă bogată în acizi grași mononesaturați, de tip mediteranean? ?