Mecanisme de control al progresiei steatozei hepatice de către CD154 - sciencedirect

Adăugați la Mendeley

steatozei

Introducere

Context - Istoria naturală a steatopatiei metabolice este împărțită clasic în două etape, steatoza simplă și steatohepatita. Mecanismele acestei tranziții rămân obscure. Prin încercarea de a face lumină asupra legăturilor dintre inflamație și steatoză, am observat că șoarecii a căror genă care codifică CD154, un jucător cheie în reacția inflamatorie, este invalidată (CD154Y/-), dezvoltă boli hepatice grase majore atunci când sunt supuși unei diete bogat în lipide. Această steatoză este legată de o reducere a secreției de VLDL de către ficat și este corelată cu o reducere a expresiei apoB100.

Ipoteză - Studiile anterioare au raportat că reticulul endoplasmatic (ER) este central în secreția VLDL și a legat expresia apoB100 de stresul ER în contextul supraîncărcării lipidelor. Prin urmare, am studiat relația dintre CD154 și stresul ER. Răspunsul la stres ER corespunde unui set de mecanisme menite să adapteze capacitățile funcționale ale ER. Se manifestă prin „Răspunsul la proteine ​​desfășurate” (răspunsul UPR), care are ca rezultat activarea căilor de semnalizare ai căror efectori ajută la adaptarea funcțiilor ER la cererea crescută, ca de exemplu într-un context alimentar. Ipoteza noastră a fost că CD154 facilitează adaptarea ER la aportul excesiv de lipide prin interferența cu răspunsul UPR.