Medicamentele generice și biosimilare un panaceu Swiss Medical Review
rezumat
Introducere
Costurile sistemului de îngrijire a sănătății reprezintă o problemă socială și economică majoră care trebuie abordată la scară globală în următorii ani. În Elveția, 11,5% din produsul intern brut (PIB) a fost cheltuit pentru sănătate în 2012 (Biroul Federal de Statistică 2014). Este a patra națiune după Statele Unite (16,9%), Olanda (11,8%) și Franța (11,6%) (Organizația pentru Cooperare și Dezvoltare Economică 2014). Medicamentele care apar în lista de specialități (OSA) reprezintă 22,6% din costurile nete ale asigurării obligatorii, adică a treia componentă după îngrijirea ambulatorie (35,7%) și îngrijirea spitalicească (33,5%) (Raportul Obsan 53, 2012).
Conform Ordonanței Medicare, pentru a fi admis pe lista de specialități, prețul unui medicament generic trebuie să fie cu cel puțin 30% mai mic decât cel al medicamentului original, ținând cont de scăderea prețului acestuia din urmă la expirarea brevetului . Se estimează că, dacă rambursarea ar fi făcută pe baza celui mai ieftin generic, economiile anuale preconizate ar fi de 250 de milioane de franci (Raportul Obsan 58, 2013). Prin urmare, promovarea medicamentelor generice către profesioniștii din domeniul sănătății și pacienți rămâne esențială.
Originalele brevetate, adică încă protejate de brevet, reprezintă aproape jumătate (46,8%) din costul medicamentelor OSA, în timp ce acestea reprezintă mai puțin de un sfert din piață (14,8%).%) (Figurile 1A și 1B ). Acestea sunt în principal medicamente imunomodulatoare sau antineoplazice care au suferit inovații majore în ultimii ani. Multe dintre aceste originale brevetate sunt medicamente derivate din biotehnologie care necesită metode complexe de dezvoltare și producție, ceea ce explică costul ridicat al acestora. Deși este puțin probabil să punem sub semnul întrebării durata brevetelor, există speranță pentru economii suplimentare prin comercializarea așa-numitelor medicamente „biosimilare” în ultimii ani.
Defalcarea cantității și a costului medicamentelor OSA în Elveția în 2011
Scopul acestui articol este de a detalia modul în care un generic este comparat cu originalul, de a dezvolta conceptul de medicament „biosimilar” și de a discuta câteva strategii pentru perpetuarea monopolului moleculei originale de către companiile farmaceutice.
Generice
Legislație
Atunci când se obține un brevet pentru o moleculă farmacologică inovatoare sau originală, aceasta este protejată împotriva reproducerii pentru o perioadă maximă de douăzeci de ani (legislația internațională a Organizației Mondiale a Comerțului (OMC)). Deoarece perioada de dezvoltare a unui medicament înainte de a fi comercializat este cuprinsă între opt și doisprezece ani, protecția eficientă a brevetului este de numai zece ani.
La nivel elvețian, Ordonanța privind asigurările de sănătate (art. 64a, alin. 2, OAMal) definește ca generic „orice medicament autorizat de Institut (Swissmedic), care este în esență similar cu un preparat original și care este interschimbabil cu acesta” . Pentru a reduce cheltuielile cu drogurile, Consiliul Federal a fost nevoit să legisleze de mai multe ori în ultimii ani pentru a promova utilizarea medicamentelor generice (Tabelul 1). Farmaciștii sunt, de asemenea, încurajați să facă acest lucru, LAMal asigurând un „drept de substituire” al originalului de către generic, cu condiția ca pacientul să fie informat. Cu toate acestea, există o excepție, deoarece, dacă medicul consideră că este de preferat să se elibereze molecula originală, el o poate menționa pe rețetă cu cuvintele „nu poate fi substituit cu un generic din motive medicale”. Cota va fi apoi de 10% în loc de 20%.
Rezumatul articolelor din Ordonanța privind prestațiile de asigurări de sănătate (OPAS) privind cota diferențiată
Aspecte farmacologice: bioechivalență
Când se termină protecția prin brevet a unei molecule originale, datele din studiile clinice intră în domeniul public și, prin urmare, sunt disponibile companiilor farmaceutice care dezvoltă medicamente generice. Studiile clinice pentru generice nu vor trebui repetate, ceea ce explică costul mai mic al dezvoltării lor. Cantitatea de ingredient activ din generic trebuie să fie aceeași cu cea din original. Cu toate acestea, substanțele auxiliare, adică excipienții, coloranții, aromele sau conservanții, precum și metodele de fabricație pot diferi. Producătorul de medicamente generice va trebui să demonstreze prin studii de bioechivalență că aceste diferențe nu modifică farmacocinetica substanței active. Aceste studii sunt efectuate pe un grup limitat de voluntari sănătoși (mai puțin de 50 de persoane în general). Se determină apoi diferiți parametri farmacocinetici (Figura 2):
ASC (zona de sub curbă), adică cantitatea totală de molecule sub formă nemodificată care ajunge în circulație.
Rata de absorbție, adică concentrația maximă (Cmax) atinsă la un moment specific (tmax).
Concentrațiile plasmatice versus curbele de timp pentru medicamentul original și generic
Acești parametri diferiți sunt calculați pentru fiecare voluntar sănătos, făcând posibilă obținerea unei medii cu un interval de încredere. Pentru a îndeplini cerințele pentru bioechivalență, mediile și intervalele de încredere pentru fiecare dintre acești trei parametri trebuie să se situeze într-un interval de echivalență de 80 până la 125% față de original (Figura 3). În cazul medicamentelor cu o fereastră terapeutică îngustă, acest interval de echivalență poate fi restrâns din motive de siguranță la 90-111%. Aceasta se referă, de exemplu, la imunosupresoare sau citostatice, anticoagulante, anumite antidiabetice orale, precum și antiepileptice.
Evaluarea bioechivalenței
Datele din literatură care compară genericul cu originalul său sunt destul de succinte, ceea ce alimentează scepticismul unora față de ei, inclusiv al medicilor. Cu toate acestea, există câteva meta-analize, inclusiv una referitoare la medicamentele utilizate în mod obișnuit în bolile cardiovasculare (inhibitori ai ECA, beta-blocante, anti-calciu, AVK, agenți antiplachetari, statine, diuretice). Prin evaluarea diferiților parametri biologici sau fiziologici în funcție de molecula studiată, nu s-a putut demonstra nicio diferență semnificativă în eficacitate. 1
În ceea ce privește medicamentele cu o fereastră terapeutică îngustă, o meta-analiză cuprinzând șapte studii controlate randomizate care au comparat trei antiepileptice comune (carbamazepină, acid valproic, fenitoină) nu au arătat o diferență semnificativă în apariția evenimentelor epileptice. 2 Cu toate acestea, aceste studii au inclus grupuri mici de pacienți (între 10 și 60). Astfel, pe baza principiului precauției, autorii studiului sugerează efectuarea unui test de plasmă de control după substituție. Recomandări similare ale experților au fost făcute pentru alte molecule cu o marjă terapeutică îngustă, mai ales atunci când se utilizează imunosupresoare în contextul transplantului de celule stem hematopoietice sau de transplant de organe solide. 3-5 Se poate observa, totuși, că aceleași precauții ar trebui luate dacă un generic este înlocuit cu originalul sau un generic cu altul.