Megacolon congenital - biologie

La megacolon congenital (Sin.: Megacolon congenitum, megacolon congenital, megacolon aganglionotic, Boala Hirschsprung, Boala Hirschsprung) este o boală a intestinului gros care aparține grupului aganglionozelor.

Numele și frecvența

Prima persoană care a descris-o (1886) este pediatrul danez Harald Hirschsprung (1830–1916). În medie, această malformație apare la 1 din 5.000 de copii, băieții fiind afectați semnificativ mai des decât fetele în termeni procentuali.

Boala Hirschsprung poate fi diagnosticată la aproximativ 12% dintre sugarii cu sindrom Down (trisomia 21). Se produc combinații cu alte malformații (de exemplu, fibroză chistică, brahidactilie), dar sunt rare.

În 80 la sută din cazuri, aganglionoză afectează doar rectul și/sau colonul sigmoid (aganglionoză cu segment scurt). Aproximativ 5 la sută aparțin aganglionozei cu segment lung, în care secțiunea patologic modificată a intestinului gros este în total de 40 cm și mai mult. În mai puțin de 5 la sută din cazuri, celulele nervoase lipsesc în întreaga secțiune a intestinului gros, în acest caz se vorbește despre un sindrom Jirasek-Zuelzer-Wilson. În unele cazuri, celulele nervoase lipsesc până la intestinul subțire.

cauzele

Lipsa celulelor ganglionare („aganglionoză”) în zona plexului submucosal sau myenteric (plexul Auerbach) duce la hiperplazia celulelor nervoase din amonte cu eliberare crescută de acetilcolină. Această stimulare permanentă a mușchilor circulari duce la o contracție permanentă a secțiunii afectate a intestinului. Acetilcolina formată excesiv este descompusă printr-o creștere compensatorie a acetilcolinesterazei.

Defectele tardive ale imigrației neuroblaste, tulburările de maturare a neuroblastelor imigrați, ischemia temporară a intestinului sau infecțiile virale din embrion sunt factori cauzali. Există studii care arată că în boala Hirschsprung se produc mutații în așa-numita proto-oncogenă Ret (formă autosomală dominantă), în gena endotelinei-3 (EDN3) și în gena receptorului endotelinei (EDNRB) (formă autosomală recesivă).

Neoplazia endocrină multiplă de tip IIa poate fi asociată cu simptomele bolii Hirschsprung. Există, de asemenea, o mutație a proto-oncogenului Ret acolo. [1]

Deoarece boala este mai frecventă în căsătoriile dintre rude, este peste medie în rândul Amish (SUA).

impact

Mușchii circulari sunt supraexcitați și se contractă - segmentul intestinal afectat, de obicei rectul, este îngustat. Acest lucru creează o obstrucție a intestinului. Intestinul nu mai poate fi golit corespunzător, ceea ce duce la constipație severă. Ca urmare a scaunului din intestinul gros, lumenul intestinal se extinde în fața segmentului îngustat și apare megacolonul. La rândul său, acest lucru duce la plângeri precum meteorismul și vărsăturile. Acumularea de fecale poate duce la incontinență fecală în sensul unei „copreze de preaplin”. La aproximativ 15% dintre pacienți, megacolonul prezintă inflamații de severitate variabilă și uneori inflamație necrozantă cauzată de Clostridium difficile.

Semne clinice

Plângerile menționate, care sunt observate de obicei în primele câteva zile după naștere, oferă indicații inițiale. O lipsă de secreție de meconiu („Kindspech”) sau un ileus de meconiu (altfel tipic fibrozei chistice) poate indica boala Hirschsprung.

Examenul rectal relevă o fiolă goală și un canal anal îngust.

Boala Hirschsprung este rară la adulți și este evidentă prin constipație cronică. Secțiunea intestinului în care lipsesc celulele nervoase este de obicei foarte scurtă, motiv pentru care diagnosticul bolii Hirschsprung se face târziu.

Diagnostic

Hirschsprung este

Diagnosticul suspect rezultă din clinică, eventual susținut de o manometrie anorectală. Pentru confirmarea diagnosticului este necesară o biopsie de aspirație în serie din mucoasa rectală sub anestezie generală sau sedare. Cu o adâncime suficientă de biopsie, examenul patologic în reacția NADH poate confirma absența celulelor ganglionare.

De regulă, nicio afirmație definitivă nu poate fi făcută radiologic prin intermediul unei clisme colonice, ci doar o prezumție despre amploarea probabilă a modificărilor, care este importantă pentru planificarea biopsiilor seriale. Histochimia enzimatică, pe baza activității acetilcolinesterazei, o malnervare colinergică a straturilor mucoasei superioare (lamina propria) poate fi detectată după primele luni de viață. [2] Absența proteinei calretinină exprimată în celulele ganglionare în imunohistochimie poate fi, de asemenea, de ajutor diagnostic. [3] [4]

tratament

În cazul nou-născuților, un anus artificial este de obicei creat temporar înainte de o operație sau intestinul este spălat în mod regulat conform instrucțiunilor sau golit pe cât posibil cu așa-numitele tuburi intestinale. Aceasta este împinsă în anus. Tubul intestinal este utilizat în prezent din ce în ce mai puțin.

Ca terapie, secțiunea afectată a intestinului este îndepărtată chirurgical; dacă segmentul aganglionic este foarte scurt, se poate efectua o sfinctermyectomie (incizia sfincterului contractat permanent). În funcție de experiența clinicii, metode deschise, laparoscopice și transanal sunt utilizate ca metode chirurgicale.

Complicații

Dacă boala Hirschsprung nu este tratată, enterocolita poate apărea ca o complicație inflamatorie, care poate duce la peritonită și sepsis, printre altele.