Metabolomica, metabolomul alimentar și declinul cognitiv la vârstnici - sciencedirect
Nutriție clinică și metabolizare
Adăugați la Mendeley
Disciplinat
Introducerea și scopul studiului
Îmbătrânirea cognitivă și bolile asociate, cum ar fi demența, reprezintă o povară socială majoră, pentru care prevenirea primară este o cale preferată. Printre factorii de risc care trebuie vizați pentru prevenire, nutriția, un pilon al sănătății vasculare și metabolice, este promițătoare. În timp ce alimentele furnizează aproximativ 30.000 de compuși (și aproape 100.000 de metaboliți derivați), foarte puțini bioactivi au fost studiați în timpul îmbătrânirii cognitive. Analiza metabolomului, în special cea legată de alimente, ar putea identifica noi ținte preventive. Obiectivul nostru a fost să investigăm, printr-o abordare metabolomică nețintită (profilarea agnostică a tuturor metaboliților cuantificabili într-un biofluid) o semnătură metabolică timpurie a declinului cognitiv la vârstnici - cu un interes deosebit pentru metaboliții derivați din alimente.
Material si metode
Am construit un caz de control cuibărit în cohorta a 3 orașe, Bordeaux (dimensiunea țintă ∼ 400 de participanți), dintre cei 1293 de participanți (≥ 65 de ani) care nu au fost dementi, care au acceptat o probă de sânge la includere în 1999-2000 și au urmat cognitiv până la 12 ani. Avem:
- a estimat pantele individuale ale declinului cognitiv prin aplicarea unui model liniar mixt la măsurători repetate ale unui scor compozit, inclusiv 5 teste cognitive;
- au identificat cei 220 de subiecți cu cele mai importante pante (cazuri);
- au asociat cu succes 209 dintre aceștia la 209 de controale cu o cogniție mai stabilă (panta> panta mediană) și de aceeași vârstă, sex și nivel de educație.
Analiza metabolomică non-țintă a fost efectuată prin spectrometrie de masă (301 de ioni după preprocesarea datelor). Profilul metabolic cel mai asociat cu declinul cognitiv a fost identificat prin regresia LASSO pentru datele asociate (ajustate pentru factorii de împerechere, IMC, numărul de medicamente consumate în mod regulat și nivelul cognitiv la momentul inițial) combinat cu o re-eșantionare bootstrap.
Rezultate și analize statistice
Am identificat aproximativ 20 de metaboliți asociați cu declinul cognitiv; adăugați la un model de factori clinici standard, acești metaboliți au îmbunătățit capacitatea discriminatorie a unei ASC validate încrucișat de la 62% (IC 95%: 56-67%) la 75% (IC 95%: 70-80%). Compararea metaboliților cu bazele de date și/sau standardele existente a permis identificarea formală sau probabilă a:
- trei biomarkeri ai cafelei, în special atractiligenina glucuronidă asociată cu un declin mai mic;
- un biomarker de suc de portocale, prolină betaină, asociat cu un declin mai mare;
- un posibil marker al ciocolatei, ciclo (prolil-valil), asociat cu un declin mai mic.
În plus, semnătura a inclus mai mulți metaboliți endogeni.
Concluzie
Am identificat metaboliții asociați precoce cu declinul cognitiv, incluzând mai mulți markeri ai metabolomului alimentar. Aceste rezultate trebuie validate într-o populație externă. Cu toate acestea, ele oferă căi interesante pentru stabilirea de noi formulări preventive ale declinului cognitiv.