Metamizol - biologie
Cât de fierbinte este prea fierbinte pentru viața adâncă sub fundul oceanului?
Antibiotice din bacterii
Migrația celulară: funcția nou descoperită a unei proteine cunoscute
Busolă moleculară pentru alinierea celulelor
Ceea ce face ca frunzele să îmbătrânească toamna
Democrația bibilicilor vultur
Mediul lui Ekembo: Oamenii au trăit și în peisaje deschise
| Genetica | Agricultură, silvicultură și creșterea animalelor
Soiul de grâu a fost creat prin traversarea ierburilor sălbatice
Cât de fierbinte este prea fierbinte pentru viața adâncă sub fundul oceanului?
Metamizol
131-132 ° C (descompunere) [1]
224,5–227 ° C (sare de sodiu) [2]
4351 mg kg -1 (șobolan p.o.) [4]
Metamizol sau Novaminsulfona este un derivat de pirazolonă și calmant al durerii din grupul analgezicelor non-acide non-opioide. Dintre acestea, are cel mai mare efect analgezic (calmant al durerii) și antipiretic (scăderea febrei).
Efectele secundare pot include reacții de hipersensibilitate, fluctuații circulatorii și, foarte rar, afectarea formării celulelor din măduva osoasă (agranulocitoză). Frecvența acestui efect secundar grav este descrisă foarte diferit și a condus la faptul că metamizolul nu este aprobat în unele țări, în special în zona de limbă anglo-saxonă, dar și în alte țări (de exemplu, în Suedia și Japonia). Cu toate acestea, în țările vorbitoare de limbă germană aplicația este răspândită.
A fost introdus pe piața farmaceutică germană în 1922 de compania Hoechst. [5] Metamizolul este disponibil în diferite forme de dozare: tablete, tablete efervescente, picături, supozitoare și soluții injectabile pentru administrare intravenoasă sau intramusculară.
Efecte
Mecanismul exact de acțiune al metamizolului este neclar. Printre altele, va fi discutată implicarea metabolismului 5-HT sau a opioidelor sau a căii de semnalizare cGMP. Conform ultimelor studii, metamizolul acționează ca un inhibitor neselectiv al ciclooxigenazei, adică inhibă COX-1 și 2. [6] [7] Are un efect analgezic puternic, scăderea febrei puternice (antipiretice) și ușor antiinflamator (antiinflamator). Acest lucru are ca rezultat domeniile de aplicare care pot fi observate în dureri acute sau cronice severe (postoperator, dureri tumorale), precum și febră mare care nu răspunde la alte măsuri. Mai mult, metamizolul are un efect antispastic (spasmolitic), astfel încât poate fi utilizat și pentru terapia durerii în colicile tractului biliar și urinar. [8] [9] Metamizolul are aproximativ aceeași potență analgezică ca tramadolul (0,1).
Efecte secundare
Agranulocitoza
Agranulocitoza acută este o tulburare a formării granulocitelor în măduva osoasă, un subtip de celule albe din sânge (leucocite) despre care se crede că este imunologic. Simptomele pot fi infecții locale cu dureri în gât, afectarea membranelor mucoase (ulcere), febră și frisoane și generalizarea ulterioară a infecției (sepsis). În plus față de oprirea declanșatorului, antibiotice și, eventual, transfuzii de granulocite sau factori de stimulare (G-CSF) sunt administrate ca terapie. Când declanșatorul este întrerupt, tulburarea educațională este reversibilă, dar administrarea continuă poate duce la o mortalitate de până la 10%. Pe lângă agranulocitoză, există și cazuri cu o tulburare a numărului de sânge (neutropenie), dar fără simptome clinice. Administrarea intravenoasă este asociată cu un risc crescut de agranulocitoză. [8] [9]
Frecvența agranulocitozei la administrarea metamizolului este controversată. [10] În perioada 1960-2006, în literatura științifică au fost publicate unsprezece rapoarte de caz care erau probabil sau sigur legate de utilizarea metamizolului. [11] În 1986, așa-numitul studiu din Boston, care a reunit rezultatele a 300 de clinici, a găsit o frecvență de 1,1 la 1 milion de aplicații pe săptămână. [12] Un studiu suedez recent a constatat un risc mult mai mare de agranulocitoză de 1 la 1439 de rețete. [13] În plus față de definițiile de caz diferite din studii, un risc de populație local diferit, precum și durata terapiei și tipul de aplicare sunt responsabile pentru rezultatele diferite. [10] Ținând seama de complicațiile și efectele secundare relevante, riscul absolut de mortalitate cu metamizol este de 25 de decese la 100 de milioane de tratamente și, prin urmare, este semnificativ mai mic decât în cazul utilizării acidului acetilsalicilic (185) sau a diclofenacului (592). [14]
Datorită riscului de agranulocitoză, metamizolul a fost retras de pe piață sau neaprobat în unele țări, inclusiv Suedia, Danemarca, Grecia, Islanda, Anglia și SUA. [15] [10] În Germania, Austria și Elveția, precum și în multe alte țări, totuși gama terapeutică este evaluată ca fiind ridicată și ingredientul activ este utilizat frecvent. În Germania, a fost disponibil fără prescripție medicală până în 1987 [16]. În alte țări, este încă disponibil fără prescripție medicală. B. în Rusia [17], Polonia [18], Bulgaria [19], România (până la 8/2011) [20], Turcia, Egipt, Brazilia [21], Mexic [22], Israel și India. În 2007, 85,8 milioane de doze zilnice de metamizol (doză zilnică definită, pentru metamizol definit ca trei grame pentru adulți [23]) au fost prescrise în Germania. [24]
Din perspectiva Comisiei pentru medicamente a Asociației medicale germane (AkdÄ), Metamizol trebuie prescris numai în conformitate cu indicațiile aprobate. [25]
Alte efecte secundare
Metamizolul poate rareori ([26]
Spre deosebire de alte analgezice non-opioide, cum ar fi B. acid acetilsalicilic sau diclofenac, Metamizolul este bine tolerat de stomac, ulcerele gastrice practic nu apar niciodată. Cu toate acestea, mai frecvente sunt uneori scăderile critice ale tensiunii arteriale atunci când injecția intravenoasă este prea rapidă și poate duce chiar la șoc. Nu există potențial de dependență ca și în cazul opioidelor; pe de altă parte, ingestia cronică poate duce la deteriorarea organelor, de ex. B. rinichii, posibil deoarece metamizolul reduce funcția renală. Foarte rar această limitare se manifestă și ca insuficiență renală acută cu nefrită interstițială acută de natură nedistructivă. Mai pot apărea greață și vărsături și, ocazional, o colorare roșie inofensivă a urinei din produsele metabolice. Metamizolul nu provoacă depresie respiratorie. Foarte rare, alte reacții adverse includ modificări ale pielii (sindromul Stevens-Johnson, sindromul Lyell), confuzie, tulburarea conștiinței și alte tulburări psihiatrice. [27]
Contraindicații
Contraindicațiile pentru administrarea metamizolului sunt o intoleranță cunoscută, o porfirie hepatică (tulburare congenitală sau dobândită a producției pigmentului roșu din sânge) și un deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază. Utilizarea la copii cu vârsta sub trei luni, sarcina și alăptarea și tulburările de formare a sângelui preexistente este considerată a fi relativ contraindicată (nu există date disponibile pentru utilizare la copii). [8] [9]
Interacțiuni
Metamizolul determină o scădere a nivelului seric al ciclosporinei, motiv pentru care acest lucru trebuie monitorizat dacă este utilizat în același timp. Mai mult, efectul diureticelor poate fi slăbit. [5]
Farmacocinetica
Metamizolul, care este el însuși un promedicament, devine activul farmacologic 4--Metilaminoantipirina (MAA) hidrolizată. Biodisponibilitatea metilaminoantipirinei este de aproximativ 90%. Metamizolul este metabolizat în ficat (hepatic) și excretat în principal prin rinichi (renal). Timpul de înjumătățire plasmatică și durata acțiunii sunt de aproximativ 2,5 ore. Consumul simultan de alimente poate duce la o absorbție mai lentă a metamizolului administrat oral și, astfel, la un debut ușor întârziat al acțiunii. [5]