Metastaze din tumori - Industria sănătății BW
Navigare principală
Când s-au format metastaze în organism, de obicei nu există nici un remediu pentru cancer. Metastazele sunt adesea rezistente la medicamente cu care tumora primară ar putea fi tratată cu succes. Trăsăturile de bază ale procesului complex de metastaze sunt acum cunoscute, chiar dacă multe dintre detalii nu sunt încă bine înțelese și se efectuează cercetări intensive asupra noilor concepte de terapie pentru a putea combate metastazele în mod eficient.
Din cele peste 220.000 de decese cauzate de cancer în Germania (și 9.6 milioane în lume), 90 la sută sunt cauzate de metastaze, tumori fiice care s-au format din celulele unei tumori primare din alte părți ale corpului. Diferitele forme de cancer diferă foarte mult în ceea ce privește potențialul lor metastatic, ceea ce se reflectă statistic și în comparația incidențelor și deceselor (vezi tabelul): dacă numărul deceselor cauzate de cancer este aproape la fel de mare ca cel al cancerului nou, acesta este deosebit de malign, ducând la metastaze. tumori predispuse. Metastazele apar adesea cu mult timp după ce tumora primară a fost eliminată cu o terapie eficientă. Un alt motiv pentru care sunt atât de dificil de tratat este că sunt adesea foarte diferite de celulele canceroase ale tumorii lor inițiale - de exemplu, prin rezistența la agenții chimioterapeutici care au succes în tumora primară. În ciuda importanței sale medicale enorme, procesul extrem de complex de metastază nu este încă înțeles în detaliu, dar principalele caracteristici au fost clarificate prin cercetări din ultimul deceniu.
Procesul în mai multe etape al metastazei
În timp ce anterior s-a presupus că doar tumorile primare mari, foarte avansate, tind să se metastazeze, știm acum că celulele canceroase se pot desprinde de tumorile mici, diagnosticate greu de detectat. Într-un prim pas, invazia locală, celulele tumorale se sparg în țesutul conjunctiv înconjurător - individual sau în grupuri de celule mici - prin barierele care delimitează tumora primară (de exemplu, un epiteliu cu lamina bazală). În cea de-a doua etapă, intravasația, acestea pătrund prin stratul celular al peretelui vascular (endoteliul) într-un vas de sânge sau limfatic. În unele cazuri, cum ar fi cancerul ovarelor, există, de asemenea, metastaze directe în cavitatea corpului. Răspândirea limfogenă (printr-un vas limfatic) duce în primul rând la metastaze în ganglionii limfatici din apropiere, în timp ce metastazele la distanță apar din celule care se răspândesc hematogen (prin fluxul sanguin).
Ne vom ocupa de acestea din urmă doar în cele ce urmează. Celulele tumorale (CTC) care circulă în sânge au fost detectate în cancerul de sân și plămân metastatic, precum și în cel de prostată și de colon, printre altele. Cu toate acestea, nu s-a găsit nicio corelație între cantitatea de CTC și gradul de metastază. Doar o foarte mică proporție de CTC este capabilă să formeze metastaze - potrivit lui Michael Baumann, CEO al Centrului German de Cercetare a Cancerului (DKFZ), doar aproximativ una din 10.000 de celule. Acest lucru este, de asemenea, în concordanță cu dovezile că există o populație de celule minuscule în rândul CTC în sângele pacienților cu cancer de sân avansat (așa-numitele „celule care inițiază metastaze”; MIC) care au proprietăți de celule stem și sunt mult mai potrivite pentru metastaze decât restul CTC-urilor. Cercetătorii de celule stem din Heidelberg care lucrează cu Andreas Trumpp au reușit să demonstreze în modele animale că astfel de CMI pot produce metastaze în os.
Se crede că marea majoritate a celulelor tumorale care circulă în sânge sunt eliminate de propriile celule imune ale corpului care patrulează fluxul sanguin, dar unele celule tumorale se pot ascunde de ele prin atașarea trombocitelor la suprafața lor. Ocazional, ele formează, de asemenea, agregate de celule mici, înglobate în trombocite din sânge, care sunt mai bine protejate împotriva unui atac imunitar. Multe celule canceroase care circulă în sânge se blochează și în plămâni ca o sită sau - în cazul sângelui din tractul gastrointestinal - în ficat. Cu toate acestea, unele celule tumorale sau grupuri mici de celule tumorale reușesc să se răspândească prin aceste organe cu fluxul sanguin în tot corpul. În etapa următoare, extravazarea, pot pătrunde prin endoteliul capilarelor sanguine în țesutul înconjurător. Oncologul și expertul vascular din Heidelberg, Andreas Fischer, a demonstrat că există o interacțiune activă între celula canceroasă și celulele endoteliale, de exemplu prin formarea proteinelor de andocare specifice. În experimentele pe animale a fost deja posibil să se blocheze acest proces cu anticorpi - o abordare foarte promițătoare pentru tratamentul bolilor cancerului metastatic.
Oncologie de precizie
Celulele care se odihnesc în nișa lor sunt, de obicei, rezistente la chimioterapie sau radioterapie, care poate ataca celulele canceroase active, divizând și, de obicei, suprimând cu succes tumora primară. O strategie de combatere a tumorilor metastatice care a fost implementată doar în primele etape, de exemplu în cazul cancerului de sânge, are ca scop trezirea acestor celule tumorale dormitoare astfel încât acestea să se divizeze și să devină vulnerabile la chimioterapie cu medicamente citostatice.
Trebuie îndeplinite diferite condiții, astfel încât celulele tumorale din organul țintă să poată crește în tumori fiice. Aceasta include factorii de creștere eliberați de celule, care duc la formarea de noi vase (neo-angiogeneză), deoarece de la un diametru de aproximativ un milimetru fiecare tumoare depinde de un aport de sânge sau de vase limfatice. Inhibitorii angiogenezei, cu care formarea vaselor de sânge poate fi suprimată și tumora poate fi „înfometată”, au făcut, așadar, mult timp parte din repertoriul medicinei împotriva cancerului.
Dezvoltarea acestei noi clase de ingrediente active, pentru care James P. Allison și Tasuku Honjo au primit Premiul Nobel pentru medicină în 2018, este un exemplu strălucit al modului în care cercetarea oncologică de bază poate îmbunătăți terapia chiar și în tumorile metastatice avansate. Michael Baumann a subliniat aceste succese la deschiderea primului Congres german de cercetare a cancerului, care a avut loc la Heidelberg în februarie 2019 ca începutul „Deceniului Național împotriva Cancerului”. Baumann, care este și co-președinte al grupului de strategie al acestui deceniu național, nu a fost de acord cu declarațiile făcute de ministrul federal al sănătății (relativizat ulterior) către „Rheinische Post” că „am fi putut învinge cancerul în zece până la 20 de ani”. Mai degrabă, ne putem aștepta la o creștere a noilor cazuri de cancer cu 20% doar până în 2030. Prin urmare, prevenirea cancerului și detectarea precoce a tumorilor cu scopul distrugerii complete a tumorii înainte de metastază, în conformitate cu deviza „Oprirea metastazelor la sursa lor”, sunt cu atât mai importante voi.