Metformin arată opțiuni promițătoare pentru tratarea sindromului X fragil
O formă moștenită de dizabilitate intelectuală numită X fragil poate fi tratată cu metformină, cel mai utilizat medicament pentru diabetul de tip 2. Aceasta este concluzia la care au ajuns cercetătorii după examinarea efectelor sociale, comportamentale și biologice ale metforminei într-un model de șoarece fragil X.
Echipa - incluzând membri ai Universității McGill și Universității de Montréal, ambele din Canada, și a Universității din Edinburgh din Marea Britanie - își raportează concluziile în jurnal.
Sindromul X fragil este principala cauză a dizabilității intelectuale moștenite. Este o tulburare genetică cauzată de defecte ale unei gene numite FMR1 care produce în mod normal o proteină esențială pentru dezvoltarea normală a creierului.
Proteina - numită proteină de retardare mentală fragilă X (FMRP) - este complet absentă la persoanele cu X fragil. Este parțial prezent la persoanele cu tulburări fragile legate de X, care sunt cauzate și de modificări ale genei FMR1.
Deși X fragil poate apărea atât la bărbați, cât și la femei, simptomele sunt de obicei mai ușoare atunci când apar la femei. Numărul exact al persoanelor afectate este necunoscut, dar estimările sugerează că aproximativ 1 din 5.000 de băieți se vor naște cu un X fragil.
Semnele că un copil are un X fragil sunt întârzieri de dezvoltare și întârzieri de învățare - de exemplu, vorbirea, mersul pe jos și învățarea de noi abilități durează mai mult decât alți copii de aceeași vârstă.
Fragilul X este, de asemenea, legat de probleme sociale și comportamentale, cum ar fi: B. a fi foarte activ, a avea probleme, a acorda atenție și a nu face contact vizual. Persoanele cu X fragil sunt, de asemenea, mai susceptibile de a fi diagnosticate cu convulsii, tulburări ale spectrului autist și anxietate.
În prezent, nu există nici un remediu pentru Fragile X, deși cu tratamentul și îngrijirea potrivite, oamenii pot învăța abilități care îi vor ajuta să meargă, să vorbească și să interacționeze cu ceilalți și li se pot administra medicamente pentru a controla simptomele comportamentale.
Pierderea FMRP duce la căi hiperactive în creier
Cercetătorii din noul studiu observă că s-a observat că pierderea FMRP în creierul persoanelor cu X fragil - și la șoareci cu defect genetic asociat - duce la hiperactivarea anumitor căi de semnalizare moleculară.
O astfel de cale duce la o întrerupere a formării conexiunilor de tip ramură sau „dendritice” între celulele creierului sau neuronii care le permit să-și trimită semnale reciproc.
Cercetări recente arată, de asemenea, că metformina - cel mai utilizat medicament utilizat pentru tratarea diabetului de tip 2 - poate avea potențial în alte domenii, cum ar fi tratamentul cancerului, deoarece inhibă unele dintre aceleași căi.
Acest lucru i-a determinat pe autori să se întrebe dacă metformina ar putea prezenta unele „efecte terapeutice” într-un model de șoarece cu fragilul X.
În studiul lor, ei raportează modul în care au examinat efectele injecțiilor cu metformină la șoarecii X fragili.
Șoarecii X fragili au defecte ale genei FMR1 care îi predispun să dezvolte semne și simptome ale X fragil, incluzând scăderea socializării, îngrijirea crescută și anomalii structurale în conexiunile dendritice dintre celulele creierului.
Zece zile de metformină au corectat defectele X fragile la șoareci
Echipa a constatat că, după zece zile de injecții cu metformină, medicamentul pentru diabet a „corectat” anomaliile dendritice la șoarecii fragili X și le-a îmbunătățit simptomele sociale și comportamentale.
De exemplu, șoarecii au prezentat mai puține crize de auto-îngrijire și au fost mai ușor de socializat cu șoareci „ciudați” care le-au fost introduși.
Cercetătorii notează că metformina a fost utilizată pe scară largă în tratamentul diabetului de tip 2 de mai bine de 30 de ani, „iar siguranța și tolerabilitatea acesteia sunt bine documentate”.
Acest lucru ar sugera că medicamentul ar putea trece mai rapid prin studii clinice și, dacă totul merge bine, ar putea fi disponibil mult mai devreme ca tratament pentru X fragil decât un nou candidat fără istoric clinic documentat.
Co-autorul principal Nahum Sonenberg, profesor la Departamentul de Biochimie de la McGill, spune că metformina a fost descrisă ca un „medicament miraculos”, deoarece, pe lângă efectele sale asupra cancerului, generează interes ca potențial tratament pentru afecțiunile cardiovasculare și alte tulburări neurologice. Boli, precum și probleme de sănătate legate de vârstă.
Cercetătorii consideră că metformina poate fi utilă și în tratarea altor tulburări din spectrul autist.
Echipa vrea acum să descopere rolul exact pe care îl joacă metformina în refacerea căilor de semnalizare moleculară care sunt perturbate atunci când absența FMR1.
"Există o poveste simplă în ceea ce privește descrierea corecțiilor permise de medicament. Ceea ce este mai complicat este mecanismul molecular al modului în care funcționează exact. Trebuie să studiem în laborator ce molecule metformin și ce funcții celulare sunt afectate."
Aflați mai multe despre efectele antitumorale ale metforminei.