Michal Pawlak, Efecte h; PPAR r patoprotectori; bazele fiziopatologice și mol; culare

de Michal Pawlak

Teza de doctorat în biologie celulară

pawlak

Editat de Bart Staels .

Sprijinit pe 17-12-2013

în Lille 2, în cadrul Școlii Doctorale Biologie-Sănătate (Lille), în parteneriat cu receptori nucleari, boli cardiovasculare și diabet EGID FR 3508 (laborator) .

Cuvinte cheie

rezumat

Cuvinte cheie

Titlu tradus

Efectele hepatoprotectoare ale PPARα: baza moleculară și rolul fiziopatologic al PPARα în inflamația acută și steatohepatita nealcoolică

rezumat

Boala hepatică grasă nealcoolică (NAFLD) este o afecțiune hepatică din ce în ce mai răspândită, caracterizată prin depunerea excesivă de lipide în steatohepatita hepatocitelor (NASH) este marcată de inflamația cronică. NASH crește semnificativ riscul de progresie către fibroză hepatică, ciroză și carcinom hepatocelular. Receptorul alfa activat cu proliferatorul nuclear al peroxizomului (PPAR⍺) reglează utilizarea acizilor grași hepatici și reprimă căile de semnalizare proinflamatoare. [. ] Expresia specifică ficatului de tip sălbatic sau PPAR⍺ cu deficit de legare a ADN-ului în modele acute și cronice de inflamație a demonstrat că activitățile antiinflamatorii ale PPAR, dar nu metabolice, rezultă din mecanisme in vivo independente de legarea ADN-ului. Arătăm în continuare că PPAR⍺ intră în tranziția de la steatoză la NASH și fibroză printr-un mecanism direct, antiinflamator, independent de efectul său asupra metabolismului lipidic hepatic.