Microbiota intestinală la originea noilor perspective terapeutice pentru boli
Rémy Burcelin 1, 2 *, Chantal Chabo 1, 2, 3, Vincent Blasco-Baque 1, 2, Matteo Sérino 1, 2 și Jacques Amar 1, 2, 4
1 Inserm U1048, Institutul de Boli Metabolice și Cardiovasculare (I2MC), Spitalul Rangueil, BP 84225, 31432 Toulouse Cedex, Franța
2 Universitatea din Toulouse Paul Sabatier, Institutul de Medicină Moleculară din Rangueil (I2MR), IFR31, 31432 Toulouse Cedex 4, Franța
3 Vaiomer SAS, Prologue Biotech, Labège Innopole, 31670 Labège, Franța
4 Departamentul de terapie, Spitalul Rangueil, 31432 Toulouse, Franța.
Acest articol face parte din problema tematică „Diabetul: abordări terapeutice emergente”.
De la originea simbiozei microbiotei gazdei până la bolile metabolice
Evoluția simbiotică a bacteriilor și a oamenilor. Stromatolitele foarte vechi adăposteau bacteriile numite Archea baccteria. Evoluția lor endosimbiotică în celulele eucariote a permis crearea mitocondriilor, adevărate centrale pentru celule și a promovat astfel dezvoltarea umană. O simbioză extracelulară există astăzi cu toate epiteliile care, în timpul stresului nutrițional, s-ar putea transforma în disbioză.
Bolile metabolice și microbiota: o situație și ipoteze
De la disbioză intestinală la boli metabolice. O schimbare a dietei, în special bogată în grăsimi, induce disbioză intestinală care favorizează proliferarea bacteriilor capabile de a crește recuperarea energiei și, astfel, de a furniza gazdei cu exces de energie. Pe de altă parte, această disbioză are ca rezultat absorbția crescută a moleculelor bacteriene asemănătoare lipopolizaharidelor (LPS), care sunt extrem de inflamatorii pentru organism. A fost descoperit un nou mecanism care arată că o parte a microbiotei intestinale ar putea fi translocată în țesuturile corpului. Sistemul imunitar este implicat în recunoașterea acestor bacterii recent prezente în organism și în inițierea unei reacții inflamatorii de tip metabolic care contribuie la dezvoltarea diabetului de tip 2 și a obezității și la producerea plăcilor de aterom.
O altă descoperire mai recentă se referă la identificarea unui metagenom prezent în țesuturile gazdei [23]. Există fragmente de ADN bacterian care circulă în sângele oamenilor. Acestea sunt derivate în principal din 80-90% Proteobacterii și 10-20% Bacteroidete [24]. O creștere a concentrației ADN-ului bacterian poate prezice apariția diabetului de tip 2 cu mai mult de șase ani înainte de diagnosticul bolii [24]. Acest lucru sugerează că disbioza tisulară ar putea fi un factor important care contribuie la diabetul de tip 2 (Figura 2). Același lucru este valabil și pentru predicția evenimentelor cardiovasculare prin cuantificarea altor biomarkeri de origine bacteriană în sânge [25]. Astfel, este suspectată o relație de cauzalitate. Microbiota tisulară a fost, de asemenea, caracterizată în țesutul adipos al șoarecilor [23] și poate contribui la inflamația metabolică care caracterizează acest țesut, în special prin creșterea numărului de macrofage și celule limfocitare [26, 27, 48] (→).