Microbiota tuning »en vogue De la nutriție la probiotice la fecale
Clinica de gastroenterologie și hepatologie
Rämistrasse 100, 8091 Zurich, Elveția
Articole similare pentru „”
introducere
Microbiota intestinală umană
Microbiota intestinală este adesea redusă în mod greșit la suma bacteriilor intestinale. Deși acestea alcătuiesc cea mai mare parte a microorganismelor, sistemul nostru gastrointestinal, în special intestinul gros, conține fiziologic și ciuperci, viruși și așa-numitele arhee (vechi organisme unicelulare fără organite celulare, care, ca și bacteriile, sunt clasificate ca procariote) [1]. Numărul de microorganisme din fiecare persoană este estimat la aproximativ 100 trilioane (10 14), aproape inimaginabil de mare și conține între 1 și 2 kg de biomasă [2] sau cel puțin 300-1000 de specii diferite [2,3]. Numărul exact al diferitelor „specii” este dificil de determinat și depinde în cele din urmă de o convenție bioinformatică. De regulă, cel puțin 97% omologie de secvență este considerată pragul pentru apartenența la o „specie” sau așa-numita „unitate taxonomică operațională” (OTU) [4].
Cea mai mare creștere a cunoștințelor din ultimele decenii a rezultat dintr-un salt departe de cultură (doar aproximativ 10% din toate microorganismele pot fi cultivate și, prin urmare, pot fi detectate) către aparate de secvențializare extrem de automatizate, care sunt capabile să proceseze un număr imens de secvențe pe E timpul să analizăm.
După cum sa menționat deja, bacteriile reprezintă majoritatea microorganismelor din microbiota intestinală, predominând patru tulpini, așa-numitele filuri: Firmicute și Bacteroidete (împreună în jur de 90% [5]) și Actinobacterii și Proteobacterii. Pe baza acestei clasificări, are loc o subclasificare suplimentară tipică pentru biologie, care poate fi văzută în exemplul bacteriei Escherichia coli rezultă după cum urmează: Domeniu: bacterii; Reich (Regat): Eubacteria; Departament/Trib (Phylum): Proteobacterii; Clasă: Gammaproteobacterii; Ordin: Enterobacteriale; Familie: Enterobacteriaceae; Gen: Escherichia; Tip (Specie): Escherichia coli.
Probiotice: importanța actuală
Componentele alimentare vii, nepatogene, se numesc probiotice, care influențează temporar microbiota intestinală cu scopul de a avea un efect de promovare a sănătății. În schimb, prebioticele se referă la polizaharide nedigerabile, care servesc ca substrat pentru părți ale microbiotei intestinale. Prebioticele sunt apoi descompuse în oligozaharide în intestin și fermentate bacterian, cum ar fi acizii grași cu lanț scurt, care la rândul lor reprezintă un substrat nutritiv pentru mucoasa intestinală. Unul dintre cele mai cunoscute și utilizate cel mai frecvent prebiotice în medicină este probabil lactuloza sau lactitolul pentru tratamentul/profilaxia encefalopatiei hepatice la pacienții cu ciroză hepatică. În cele din urmă, termenul de sinbiotic, o combinație de probiotice și prebiotice care servește ca substrat pentru probiotice, este, de asemenea, în uz.
Mecanismul de acțiune al probioticelor este complex și încă nu este pe deplin înțeles. Pe lângă efectul competitiv direct al acestor germeni benefici asupra agenților patogeni, efectele neuromodulatoare (reducerea hipersensibilității viscerale, efectul asupra receptorilor enterici opioizi și canabinoizi), sprijinul în homeostazia epitelială și digestia componentelor alimentare care nu pot fi digerate de oameni joacă un rol important [14].
Uneori există așteptări mari pentru probiotice, care nu ar putea fi întotdeauna îndeplinite în practica clinică de zi cu zi. În ultimii ani, au apărut noi potențiale domenii de aplicare interesante și s-a dovedit un beneficiu în studiile metodologice de înaltă calitate. De exemplu, probioticele au avut un efect pozitiv în profilaxia primară a encefalopatiei hepatice [17,18] la pacienții cu ciroză hepatică.
Diferite studii au arătat, de asemenea, un efect al probioticelor asupra pouchitei cronice sau recurente [19,20], adică o inflamație a secțiunii rectale create chirurgical din părțile ileonului după o colectomie totală (de exemplu datorită colitei ulcerative rezistente la terapie). De asemenea, probioticele par să aibă potențialul de a reduce episoadele recurente de diverticulită [21].
Fără îndoială, primele studii care sugerează un efect pozitiv al probioticelor asupra simptomelor depresive la om sunt de asemenea foarte interesante [22]. Se pot aștepta la numeroase rezultate interesante ale cercetării în acest domeniu în următorii câțiva ani, la urma urmei, disbioza microbiotei intestinale în bolile psihiatrice, în special tulburările afective [23], a fost deja descrisă în mod repetat [24]. Pe de altă parte, au existat, de asemenea, dovezi directe pentru prima dată într-un studiu controlat, orbit, în urmă cu 4 ani, că manipularea microbiană cu ajutorul probioticelor poate influența percepția emoțiilor și activitatea creierului [25].
Transplantul de microbiote fecale - ascensiune (prea) rapidă de la persona non grata la panaceum terapeutic?
Recurentul C. difficile-Infecția (rCDI) reprezintă o provocare terapeutică dificilă și, în unele cazuri, diagnostică.Deși răspunsul la terapia cu antibiotice este destul de ridicat la aproximativ 80%, minoritatea care suferă o recidivă după o terapie de succes are un risc semnificativ mai mare de una nouă Recidiva, care la rândul său continuă mai mult sau mai puțin liniar cu fiecare recidivă consecutivă [26]. Metronidazolul a fost mult timp considerat o terapie de primă linie, cel puțin în forma ușoară până la moderată a bolii, în timp ce vancomicina în cursul inițial sever, de ex. este utilizat pentru pacienții spitalizați sau pentru recidive [27]. După cum sa menționat deja, adăugarea de probiotice poate reduce riscul de recurență [28]. Au fost adăugate în ultimii ani alte opțiuni de terapie, precum antibioticele fidaxomicină și rifaximină, precum și, în curând, imunoglobulinele monoclonale împotriva toxinei B. C. difficile[29].
O nouă abordare terapeutică a rCDI este transplantul de microbiote fecale (FMT). Termenul „transplant de scaun” pentru FMT este imprecis și trebuie evitat, deoarece nu se aplică întregul scaun, ci o soluție microbiană sub formă de filtrat. Interesant este faptul că pacienții sunt mult mai deschiși la această opțiune de terapie decât s-ar putea aștepta și, în unele cazuri, mult mai deschiși decât mulți medici, în special pentru alte indicații decât rCDI [30,31].
Deși nu au fost documentate până în prezent nicio complicație relevantă sau gravă de la TFT (pot apărea ocazional afecțiuni febrile pe termen scurt sau diaree/flatulență), nu trebuie menționat faptul că există următoarele pericole potențiale în urma transplantului microbian: Pe de o parte, un agent infecțios ar putea, de asemenea, un necunoscut anterior (gândiți-vă la transmiterea, de exemplu, prin transfuzii de sânge a virusurilor hepatitei C sau a virusurilor imunodeficienței umane (HIV) într-un moment în care acestea nici măcar nu erau cunoscute), care este testarea de rutină enteropatogenii majori, precum și hepatita B/C și HIV ar scăpa în mod natural. Pe de altă parte, datorită modificării acute și pronunțate a microbiotei intestinale la pacient, susceptibilitatea la boli asociate cu tulburări ale microbiotei intestinale ar putea fi, de asemenea, crescută pe termen lung.
Fie ca acesta să fie cazul cu boli precum sindromul intestinului iritabil sau obezitatea - pentru acesta din urmă există un raport de caz de obezitate de novo după FMT [33], deși este dificil de diferențiat între creșterea în greutate datorită supraviețuirii rCDI și obezității „reale” - par destul de nesemnificative, acest lucru ar avea o relevanță mult mai mare pentru alte entități în care disbioza intestinală este discutată ca un element patogenetic esențial, de ex. în afecțiunile hepatice grase nealcoolice [34], carcinomul colonului [35], scleroza multiplă [36] sau arterioscleroza [37].
Concluzie și perspectivă
FMT reprezintă o posibilitate profundă și în același timp complet nedirecționată de manipulare a microbiotei intestinale. Nu există încă dovezi științifice suficiente pentru alte indicații decât rCDI. Cele mai promițătoare rezultate sunt în prezent primele rezultate în colita ulcerativă, deși nu este încă înțeles de ce beneficiază doar unii pacienți și de ce donatorii specifici par a fi asociați cu rate de succes semnificativ mai mari [38,39,40].
Este posibil ca preparatele microbiene de la anumite bănci donatoare sau instituții comerciale să joace un rol terapeutic în viitor, de asemenea pentru alte indicații decât rCDI. Mai mult, este chiar de conceput că în câțiva ani sau decenii va fi analizată compoziția microbiană a viitorului acceptor și, în funcție de tabloul clinic și de obiectivul terapeutic, se pot face preparate microbiene personalizate. Dacă acest lucru va fi posibil vreodată este cel puțin discutabil în acest moment. În schimb, este clar că sunt necesare multe cercetări suplimentare pentru a înțelege mai bine complexitatea compoziției microbiotei intestinale și a funcțiilor sale metabolice și imunologice, înainte ca ulterioare dezvoltări terapeutice să poată fi luate în considerare.