Mutația cancerului limfatic previne procesul de autodistrugere natural al celulelor canceroase
Celulele defecte sau potențial dăunătoare sunt de obicei cauzate în organism să se autodistrugă. Acest mecanism, cunoscut sub numele de moarte celulară programată, este destinat, printre altele, pentru a preveni dezvoltarea celulelor tumorale maligne. Cercetătorii au descoperit acum un mecanism necunoscut anterior pentru inițierea morții celulare programate. După cum au putut arăta cercetătorii, mutațiile din această cale de semnalizare sunt adesea prezente la pacienții cu cancer al glandei limfatice.
În studiul lor, echipa de cercetare condusă de Florian Bassermann de la Klinikum rechts der Isar, Universitatea Tehnică din München, a examinat limfoamele cu celule de manta. Acest tip de cancer al glandelor limfatice este un subgrup de limfoame non-Hodgkin pentru care pacienții au prognoze slabe în ciuda noilor metode de terapie. „În multe celule de limfom, moartea celulară programată nu mai funcționează și se înmulțesc necontrolat. Pentru a găsi noi ținte terapeutice, trebuie să înțelegem urgent ce se întâmplă în aceste celule ”, explică Bassermann.
Oamenii de știință au analizat, prin urmare, probe de celule din limfoamele celulare ale mantalei umane pentru a le examina pentru a detecta erori în ADN. Au descoperit o regiune care a fost mutată și, prin urmare, defectă la aproape 30% dintre pacienți. Oamenii de știință au descoperit că această zonă este necesară pentru a produce enzima ubiquitin ligaza FBXO25. Se stie deja ca ubiquitin ligases sunt implicate in descompunerea proteinelor din celula. Am reușit acum să arătăm cum pot contribui la dezvoltarea cancerului glandei limfatice ”, spune Bassermann.
Prevenirea morții celulare programate permite multiplicarea celulelor canceroase
În numeroase experimente, oamenii de știință au descifrat o nouă cale de semnalizare care inițiază moartea celulară programată. Pentru ca o celulă să înceapă propria distrugere, trebuie mai întâi să descompună o proteină care împiedică inițierea procesului de autodistrugere în celulele sănătoase. După cum au descoperit cercetătorii, ubiquitin ligaza FBXO25 marchează exact această proteină cu o moleculă de semnalizare în condiții normale. Acesta este modul în care va fi eliminat prin eliminarea celulară a gunoiului.
„O eroare în ubiquitin ligaza înseamnă că acest mecanism nu mai funcționează. Celulele tumorale afectate nu se mai distrug și cresc într-o manieră necontrolată ”, spune Bassermann, descriind consecințele. Oamenii de știință au putut, de asemenea, să demonstreze că celulele cu mutație în FBXO25 au răspuns mult mai slab la agenții chimioterapeutici - și astfel au făcut celulele tumorale și mai invulnerabile. În unele dintre celulele canceroase examinate, „proteina de supraviețuire” în sine a fost mutată, iar această mutație a făcut-o rezistentă la propria degradare. Această schimbare genetică a împiedicat, de asemenea, inițierea autodistrugerii naturale.
După ce oamenii de știință au elucidat noua cale de semnalizare, au efectuat un alt test pentru a elucida relevanța acesteia pentru dezvoltarea cancerului: au tratat celulele canceroase în așa fel încât să poată forma din nou o variantă funcțională a ubiquitin ligazei. Celulele canceroase, care anterior se divizaseră într-o manieră necontrolată din cauza defectului genetic, acum s-au distrus din nou.
Dar ceea ce a devenit rutină în cultura celulară - înlocuirea unei gene defecte cu una funcțională - nu a reușit încă la pacienții vii. Pentru a face acest lucru, ar trebui să se utilizeze metode de inginerie genetică, care până acum implică riscuri majore de siguranță. Cu toate acestea, luarea în considerare a rezultatelor noilor cercetări în tratamentul limfoamelor cu celule de manta ar putea fi foarte utilă.