Mutația genică nou descoperită cauzează obezitate - industria medicală BW
Navigare principală
Profesorul Martin Wabitsch cercetează de mult timp cauzele genetice ale obezității la Spitalul Universitar din Ulm. Descoperirea clinică importantă a unei alte cauze a acestei boli complexe i-a adus recent un articol în renumitul New England Journal of Medicine. În ciuda tuturor bucuriilor succesului recunoscut pe plan internațional - în Germania, Ministerul Sănătății și fondurile de asigurări de sănătate refuză să recunoască boala, spre deosebire de Organizația Mondială a Sănătății și de societățile științifice.
Această orbire politică are uneori consecințe fatale și duce la discriminarea copiilor obezi în această țară, critică Wabitsch, care este și președintele Societății germane de obezitate.
Cercetătorii de la Ulm au arătat pentru prima dată că hormonul de saturație leptina este produs de organism în celulele adipoase, dar nu funcționează (este bioinactiv) deoarece un aminoacid „greșit” (tirozină în loc de asparagină) modifică proteohormonul astfel încât să nu se lege de receptorul său poate sa. Acest lucru a dus la obezitate extremă la un copil. La vârsta de trei ani, copilul cântărea deja peste 40 de kilograme. Pe lângă succesul științific, Wabitsch a obținut și succes terapeutic, deoarece a reușit să trateze cu succes obezitatea copilului cu leptină recombinantă.
Răspuns rapid: Mediagnost dezvoltă un nou test de detectare
Pediatrii din jurul lui Wabitsch, care conduce secția de endocrinologie și diabetologie pediatrică la Spitalul Universitar din Ulm, au acum grijă de opt pacienți obezi cu deficit de leptină, care pot fi urmăriți la diferite mutații ale genei leptinei (Funcke 2014). Recent, există chiar și un test care detectează leptina bioactivă. Imunotestul pe bază de anticorpi recunoaște leptina legată de receptor. Metoda de detectare a fost dezvoltată de compania Mediagnost din Reutlingen în colaborare cu endocrinologul Wabitsch.
Descoperirea are consecințe: manualele, liniile directoare și recomandările trebuie rescrise. Până în prezent, printre altele, a fost măsurată leptina din sângele persoanelor extrem de supraponderale. Dacă valoarea a fost ridicată, totuși, a fost exclusă o deficiență de leptină, ca în cazul Ulm, iar pacienții nu au fost tratați cu leptină.
O boală de proporții epidemice
Obezitatea infantilă este o problemă importantă în medicină. Boala a atins proporții epidemice în ultimele patru decenii: peste cinci la sută din toți copiii din țările dezvoltate sunt obezi. De cele mai multe ori, potrivit lui Wabitsch, boala nu poate fi urmărită nici în urma unui simptom clinic, nici a unei cauze monogenetice. O boală ereditară recesivă, așa cum a fost descrisă acum în cazul leptinei bioinactive, este considerată a fi foarte rară. Se cunosc puține gene ale căror mutații provoacă obezitate extremă în copilăria timpurie. Majoritatea acestor gene sunt implicate în reglarea foametei și a sațietății în SNC. Leptina este extrem de importantă pentru metabolismul grăsimilor, deoarece raportează înapoi la creier conținutul de grăsime din organism și, prin urmare, este un semnal pentru reglarea greutății corporale.
Toate indicațiile că este o boală care este declanșată de o tulburare într-o buclă de control sunt foarte atractive din punct de vedere științific, spune Wabitsch, explicând semnificația descoperirii sale. Descoperirea leptinei bioinactive este inovatoare pentru Klaus-Michael Debatin, șeful clinicii pentru copii din Ulm. Deoarece bolile pot fi declanșate și în imunologie și oncologie, deoarece o moleculă semnal nu se poate lega de receptor. Acest lucru nu a fost încă examinat în diagnosticul medical.
Istoricul plin de viață al leptinei umane recombinante, cu care pacientul cu Ulm este acum tratat cu succes, este curios. La scurt timp după descoperirea sa la oameni în 1996, industria farmaceutică a început să producă leptină recombinantă ca un inhibitor al apetitului la persoanele obeze. Dar medicamentul a fost ineficient la mulți oameni obezi din cauza rezistenței lor la leptină. Compania de biotehnologie Genentech a vândut dezvoltarea, schimbându-și mâinile de trei ori. Compania americană Aegerion vinde medicamentul pentru tratamentul lipodistrofiei, o boală a țesutului adipos, din 2014. Practic, cei opt pacienți îngrijiți de Wabitsch sunt grupul țintă pentru care a fost dezvoltat și produs analogul leptinei umane.
Influența genelor este mult mai mare
Martin Wabitsch era convins de multă vreme că boala multifactorială și complexă a obezității este într-o măsură considerabilă („semnificativ mai mare de 50%”) determinată de structura genetică. Acum este confirmat de rezultatele (în: Nature 518, 197–206, 12 februarie 2015, doi: 10.1038/nature14177) din mai multe meta-analize ale consorțiului internațional de cercetare GIANTS (Genetic Investigation of Anthropometric Parameters). Grupurile de cercetare, inclusiv unele din Germania, nu ajung la concluzia cauzală, ci corelațională, pe lângă cele 41 de situri genetice cunoscute până în prezent, există alte 56 de locații genetice care sunt legate de IMC. Influența genelor asupra dezvoltării IMC este acum estimată la 40-70 la sută și, prin urmare, este semnificativ mai mare decât se presupunea anterior, a rezumat portalul de specialitate biotehnologie.de, finanțat de BMBF, la 11 martie 2015.
Obezitatea este o boală complexă, dar „o înțelegem foarte bine", spune Wabitsch. Se manifestă în acea parte a populației care are capacitățile și, datorită condițiilor moderne de viață, duce la obezitate fără vina sa. Este principiul clasic legătura mediu-genă: condițiile de viață sunt cele care provoacă obezitatea multor oameni. Înțelegerea comună din Germania că reglarea greutății se bazează pe voința de a face alegeri umane este „categoric greșită”.
Circuitul de control puternic reglează greutatea corporală
Greutatea corporală este reglată într-o buclă de control închisă complexă. Cel puțin la adulți cercul este închis, la bebeluși și copii mici „probabil este încă deschis” și poate fi încă ajustat. Un sistem de control homeostatic care funcționează fizic reglează alimentarea și consumul de energie cu centrul de control din hipotalamus. Există și sistemul de control cognitiv. Reglarea emoțională, un amestec de control deliberat și stimuli și procesări hedoniste. Greutatea poate fi controlată pe termen scurt prin intermediul sistemului cognitiv-emoțional, dar pe termen mediu și lung sistemul homeostatic domină în interacțiunea cu peste o sută de hormoni.
Wabitsch subliniază o altă circumstanță: sistemul de reglare a greutății la oameni are o importanță elementară, deoarece asigură supraviețuirea corpului. În ceea ce privește medicina evolutivă, acest sistem trebuie să funcționeze sută la sută și nu trebuie să permită erori. Schimbarea acestuia este deosebit de dificilă, deoarece reglarea homeostatică a greutății răspunde la fiecare scădere în greutate cu o contrareglare, pentru a restabili greutatea anterioară. Pierderea durabilă în greutate va fi realizată numai cu o putere de voință maximă și o viață complet schimbată.
Greutatea corporală nu este determinată doar de gene, ci și modelată de dezvoltarea în timpul sarcinii și copilăriei timpurii: se știe din „Studiul pentru copii Ulm” că capacitatea de producție a celulei beta din pancreas este modelată în timpul sarcinii; devine copilul în vârstă, această buclă se închide: un copil care este ridicat va avea niveluri mai ridicate de insulină, va mânca mai mult și, de asemenea, va deveni mai gras decât un copil care este mai scăzut.
Cercetarea obezității se termină
Ministerul Federal al Cercetării expiră finanțarea Rețelei de competență obezitate în acest an. Doar un studiu clinic multi-centru coordonat de Ulm pe adolescenți extrem de obezi cu vârste cuprinse între 14 și 21 de ani, care a fost început acum trei ani, va primi finanțare suplimentară. Toate celelalte forme de sprijin pentru cercetare au fost întrerupte. Asta „nu este ușor de înțeles”, clătină Wabitsch din cap.
Wabitsch M, Funcke JB și colab. Leptina inactivă biologic și obezitatea extremă cu debut precoce. N Engl J Med 2015; 1 ianuarie 2015, DOI: 10.1056/NEJMoa1406653.
Hebebrand J, Hinney A și colab. Aspecte genetice moleculare ale reglării greutății corporale. În: Dtsch Arztebl Int 2013; 110 (19): 338-44; DOI: 10.3238/arztebl.2013.0338.
Locke AE, Kahali B și colab. Studiile genetice ale indicelui de masă corporală oferă noi perspective pentru biologia obezității. Nature 518, 02/12/2015, DOI: 10.1038/nature14177.
Funcke JB, von Schnurbein J. Forme monogene de obezitate infantilă din cauza mutațiilor genei leptinei. Molecular and Cellular Pediatrics 2014, 1: 3; DOI: 10.1186/s40348-014-0003-1.