Neurochirurg Charité într-un interviu despre tumorile cerebrale „Gliomii sunt incurabili”

Ele reprezintă aproape jumătate din toate tumorile cerebrale: glioamele. Într-un interviu, neurochirurgul Michael Synowitz de la Berlin Charité vorbește despre marile dificultăți de a trata astfel de tumori.

Gliomii sunt un grup de tumori cerebrale. Din câte știm astăzi, acestea își au originea în celulele progenitoare ale celulelor gliale, care formează țesutul de susținere și nutrient al creierului.
Pe baza evoluției prognostice, se poate face diferența între gliomii de grad înalt și de grad scăzut: Glioamele de grad înalt sunt acelea care sunt asociate cu un timp de supraviețuire scurtat.
Glioblastoamele sunt cele mai frecvente tumori maligne ale sistemului nervos central. Ele reprezintă aproape jumătate din toți glioamele.
Simptomele pot include dureri de cap, amețeli sau convulsii. Cu toate acestea, nu există simptome specifice pentru o tumoare pe creier.
Gliomii provin probabil din anumite celule stem. În general, totuși, diferite tipuri de celule par a fi implicate în glioame.
Majoritatea gliomilor apar sporadic, adică fără o relație de familie identificabilă. Predispoziția la glioame nu este moștenită, dar tumorile sunt cauzate de mutații.
Gliomii sunt incurabili. Timpul mediu de supraviețuire pentru glioblastom este de 15 luni de la momentul diagnosticului. Dacă aveți glioame de grad scăzut, perspectiva este mai bună.
Cercetările de bază investighează în prezent dacă anumite celule stem pot fi utilizate pentru a induce tumorile să regreseze.

Dr. Michael Synowitz este lector privat și director adjunct de clinică la Clinica pentru neurochirurgie de la Charité Berlin. După ce a studiat medicina, a absolvit pregătirea de specialitate și a lucrat și la Centrul Max Delbrück pentru Medicină Moleculară din Berlin-Buch.

Articole recomandate

Microglia veghează asupra sănătății creierului nostru.

Sistemele generale ale sistemului nervos sunt implicate în aproape toate funcțiile creierului.

Oligodendrocitele izolează extensiile celulelor nervoase și alimentează acești axoni cu energie.

Neurochirurgul Michael Synowitz explică cât de dificil este tratarea glioamelor.

Jumătate din creier este alcătuită din celule gliale. Importanța sa nu a fost recunoscută de mult timp.

Dr. Synowitz, ca neurochirurg, ai de-a face cu un grup special de tumori cerebrale, glioamele. În primul rând, ce sunt gliomii?

Michael Synowitz: Gliomii sunt un grup de tumori cerebrale. Din câte știm astăzi, acestea își au originea în celulele precursoare ale celulelor gliale, care formează țesutul de susținere și nutrient al creierului. Un gliom poate fi clasificat în funcție de care dintre diferitele tipuri de celule gliale tumora este cea mai asemănătoare în ceea ce privește tehnologia țesuturilor. Există, de exemplu, astrocitoamele, care își au originea în astrocite. Există, de asemenea, oligodendroglioame, care sunt similare cu oligodendrocitele în ceea ce privește tehnologia țesuturilor. Glioamele pot fi, de asemenea, clasificate în funcție de evoluția prognostică: există glioame de grad înalt și de grad scăzut, tumorile de grad înalt fiind asociate cu un timp de supraviețuire mai scurt. Colegii mei și cu mine ne concentrăm cercetarea asupra glioamelor de înaltă calitate, cum ar fi glioblastoamele.

Ce este atât de special la glioblastoame?
Glioblastoamele sunt cele mai frecvente tumori maligne ale sistemului nervos central. Ele reprezintă aproape jumătate din toți glioamele. Glioblastomul este o tumoare foarte eterogenă, caracterizată prin evidența vaselor de sânge patologice. Celulele tumorale au o tendință ridicată de răspândire și migrare prin creier. Glioblastoamele se pot dezvolta complet noi sau prin diferențiere progresivă de astrocitoamele mai puțin maligne.

Să ne întoarcem la glioame în general. Care sunt simptomele glioamelor?
Inflamații, sângerări sau tumori cerebrale: toate ocupă spațiu în creier și pot duce la aceleași simptome clinice la pacienți: cefalee, amețeli sau convulsii. Simptomele glioamelor depind, de asemenea, printre altele, de ce zonă a sistemului nervos central este afectată. Deci problema este: nu există simptome specifice pentru o tumoare pe creier. Prin urmare, nu este posibil să se deslușească din simptomele care boală are pacientul. Glioblastoamele și așa-numitele astrocitoame anaplazice, în special un alt gliom malign, sunt foarte invazive: celulele încep să migreze către zonele înconjurătoare ale creierului foarte devreme. Există apoi riscul ca acestea să continue să crească și să formeze noi turme. În cele din urmă, asta face ca tratamentul să fie atât de dificil. Nu aveți de-a face cu o boală locală limitată la o anumită zonă.

Cum diagnosticați un gliom precum glioblastomul?
Cu ajutorul tomografiei prin rezonanță magnetică putem realiza imagini de contrast. Aici pot fi observate perturbări ale barierei hematoencefalice, care pot fi observate în zona tumorii suspectate: bariera hematoencefalică, care separă în mod normal fluxul sanguin de creier, este ridicată și agentul de contrast poate călători din sânge în creier difuz. În țesutul fin există o dezintegrare a celulelor și o formare crescută de noi vase de sânge.

Ce știm până acum despre cauzele glioamelor?

Doctrina dominantă în acest moment este că există nișe în creier în care celulele stem neuronale sunt prezente până la maturitate. Aceste celule stem au capacitatea de a se împărți și astfel se înmulțesc fără diferențiere. Se presupune că acest lucru duce acum la defecțiuni. Unele dintre ele devin „celule stem tumorale”, adică celule stem care provoacă tumori. Pot continua să se împartă și astfel să se înmulțească. Spre deosebire de celulele stem sănătoase, le lipsește însă anumite garanții. Celulele sănătoase știu că la un moment dat - când nu mai este nevoie - nu mai trebuie să se împartă. Celulele bolnave au pierdut aceste cunoștințe și se împart necontrolat. Probabil, glioamele provin din astfel de celule stem. În general, totuși, diferite tipuri de celule par a fi implicate în glioamele individuale.

Ce rol joacă genele?

Majoritatea glioamelor apar fără nicio relație de familie aparentă. Predispoziția la glioame nu este moștenită, dar tumorile sunt cauzate de mutații. Există o serie de mutații care sunt deja cunoscute, cum ar fi modificările unei gene pentru un factor de creștere. Această mutație asigură faptul că celulele se împart mai mult decât în mod normal.

Ce factori de risc pentru gliomi sunt cunoscuți?
Se știe puțin despre factorii de risc pentru gliomi. O vreme s-a crezut că radiația electromagnetică, cum ar fi radiația telefonului mobil, ar putea juca un rol negativ. Cu toate acestea, studii ample nu au reușit să ofere dovezi definitive pentru sau împotriva acesteia. Știm foarte bine din alte tipuri de tumori că radiațiile ionizante pot duce la modificări la nivelul cromozomilor. S-a constatat că supraviețuitorii bombelor atomice aruncate pe Hiroshima și Nagasaki 10 sau 15 ani mai târziu au dezvoltat din ce în ce mai multe tumori. Din moment ce știm puțin despre factorii de risc, din păcate, detectarea timpurie nu este încă posibilă.

Cum arată tratamentul acum?
Cu glioblastoamele, îndepărtarea țesutului malign este primul pas. Se încearcă, desigur, eliminarea tumorii cât mai complet posibil. Dar asta este o mare provocare. Mai ales în timpul intervenției chirurgicale, este dificil să se vadă unde se termină tumora și unde începe țesutul sănătos. Nu există o margine netedă ca în cazul unei sfere, ci o tranziție lină. Ca urmare, unele celule ale tumorii rămân aproape inevitabil în creier. Aceasta este urmată de iradierea regiunilor tumorale mărite și chimioterapie. Un studiu recent a arătat că un astfel de tratament combinat permite perioade mai mari de supraviețuire. Deci acesta este standardul de aur care a fost convenit.

Și ce faci dacă tumora revine?
Când tumora revine, dar și atunci când se tratează tumori de grad scăzut sau astrocitoame anaplastice, alegerea tratamentului devine mai dificilă. Apoi, este mult mai dificil să se facă distincția între modificările imagistice cauzate de chimioterapie și radioterapie și suspiciunea imagistică de creștere a tumorii noi. Există multe discuții aici despre cel mai bun tratament posibil și se încearcă în prezent elaborarea de linii directoare, adică recomandări de tratament fără niciun efect obligatoriu asupra medicilor.

Care este prognosticul glioamelor cu tratament adecvat?

Gliomii sunt incurabili. Timpul mediu de supraviețuire pentru glioblastom de grad înalt este de 15 luni de la momentul diagnosticului; fără tratament ar fi aproximativ trei luni. Dar există o gamă largă. La mai bine de cinci ani de la diagnosticarea diagnosticului, aproximativ cinci la sută dintre pacienții cu glioblastom sunt încă în viață. Perspectivele sunt mai bune pentru gliomii de grad scăzut: aproximativ 80% dintre pacienții cu oligodendrogliom trăiesc mai mult de cinci ani.

Cercetarea de bază dă naștere speranței pentru noi terapii?
În ultimii ani, eu și colegii noștri am putut demonstra că gliomii pot activa și celulele stem ale creierului în nișele de celule stem. Aceste celule stem diferă de celulele stem degenerate ale tumorilor: migrează către tumoră, o recunosc și eliberează substanțe mesagere acolo. Într-o anumită măsură, substanțele mesager spun celulelor stem tumorale că ar trebui să se dezvolte într-o celulă diferențiată specifică. Aceasta înseamnă că își pierd una dintre principalele caracteristici, și anume faptul că se pot împărți într-o manieră necontrolată. Cu vârsta în creștere, totuși, celulele stem par să piardă capacitatea de a migra către tumorile din creier. Drept urmare, creierul își pierde și capacitatea de a reacționa la bolile tumorale. Acest lucru ar putea explica, de asemenea, de ce multe gliome apar doar după vârsta de 60 de ani. În acest moment, creierul își pierde capacitatea de a reproduce celulele stem.

Cum ar putea arăta o terapie pe această bază?
În modelul animal al animalelor vechi am reușit să restabilim situația într-o anumită măsură, așa cum am făcut cu animalele tinere, oferindu-le celule stem. Tumorile au regresat apoi.

Și la oameni?
La om, ideea este de a regenera potențialul de celule stem al persoanelor în vârstă, astfel încât să semene cu cel al tinerilor. Pentru a face acest lucru, totuși, trebuie să efectuăm studii clinice.

Dr. Synowitz, îți mulțumesc că ai vorbit cu noi.

Pe lângă neuroni, celulele gliale reprezintă al doilea grup, grupul mare de celule din creier. Au fost mult timp denumiți ca elemente inactive ale creierului, „chit nervos”. Astăzi știm că diferitele tipuri de celule gliale (astrocite, oligodendrocite și celule microgliene) îndeplinesc sarcini clar definite în sistemul nervos. Așa reacționează B. asupra agenților patogeni, joacă un rol important în nutriția celulelor nervoase sau izolează fibrele nervoase. Ponderea lor în comparație cu neuronii este puțin peste 50%.

Astrocitele sunt cele mai mari dintre celulele gliale. Sarcinile lor includ de ex. apărarea imună (de asemenea bariera hematoencefalică) sau reluarea neurotransmițătorilor eliberați (substanțe mesagere în creier).

Oligodendrocite

Celulele sistemului nervos central care formează învelișul de mielină din jurul celulelor nervoase și astfel le cresc viteza de conducere. Aparțin grupului de celule gliale.

Imagistică prin rezonanță magnetică

Imagistica prin rezonanță magnetică/-/imagistica prin rezonanță magnetică

O procedură imagistică pe care profesioniștii din domeniul medical o utilizează pentru a diagnostica malformațiile din diferite țesuturi sau organe ale corpului. Metoda este, de asemenea, cunoscută în mod colocvial sub numele de spin nuclear. Se bazează pe faptul că nucleii unor atomi au propriul moment unghiular, care își poate schimba direcția în câmpul magnetic. Această proprietate se aplică hidrogenului, printre altele. Prin urmare, țesuturile care conțin multă apă pot fi afișate foarte bine. Abreviere: MRT.

Unitate de informare despre ADN. Enzimele specializate traduc componenta de bază a unei gene în așa-numitul acid ribonucleic (ARN). În timp ce unii acizi ribonucleici îndeplinesc funcții importante în celulă, alții dictează ordinea în care celula ar trebui să asambleze aminoacizii individuali pentru a forma o proteină specifică. Deci, gena furnizează codul pentru această proteină. O genă are, de asemenea, elemente reglatoare pe ADN-ul care asigură citirea genei exact atunci când celula sau organismul are într-adevăr nevoie de produsul său.

pentru lecturi suplimentare:

Schneider T și colab.: Glioamele adulte, Dtsch Arztebl Int. 2010; 107 (45): 799 - 808 (la text).
Clinică și policlinică pentru neurochirurgie la Charité Berlin [din 29 octombrie 2013]; pe site.