Neuropatologia îmbătrânirii creierului
Contrar credinței populare, modificările histologice din creier datorate vârstei sunt încă slab înțelese: este într-adevăr dificil să distingem ceea ce este legat doar de îmbătrânire, de ceea ce poate fi considerat patologic. Un exemplu vă va ajuta să înțelegeți dificultatea problemei. La centenari, degenerescenta neurofibrilara și plăci senile, care permit diagnosticarea bolii Alzheimer atunci când sunt abundente, se găsesc în toate cazurile. Este acest „îmbătrânire fiziologică” sau este „boala Alzheimer pre-simptomatică”, care s-ar fi dezvoltat, dacă pacientul ar fi trăit 120 sau 150 de ani? Nimic nu ne permite astăzi să răspundem la această întrebare care ne determină să luăm în considerare nu numai leziunile considerate în mod tradițional legate de vârstă, cum ar fi pierderea neuronală, leziunile vasculare, ci și cele care se găsesc în boala Alzheimer.
3 Pierderea neuronală în timpul îmbătrânirii creierului este deosebit de dificil de evaluat; este de fapt evaluată prin numărarea corpurilor celulare pe unitate de volum („densitatea neuronală"). Scăderea densității neuronale este mascată de atrofia țesutului cerebral care restabilește densitatea totală prin reducerea volumului către care sunt distribuite celulele supraviețuitoare (Hauw și colab., 1994). Într-adevăr, ne-am putea imagina că moartea unui neuron lasă o „gaură” în cortex și că este suficient să se numere numărul de „găuri” din eșantion pentru a evalua scăderea densității neuronale. De fapt, moartea neuronală este imediat urmată de o „contracție” neuropilă, care „umple” găurile. Această contracție are două consecințe: densitatea neuronală rămâne aceeași și volumul unei mici părți a cortexului scade, proces care, repetat, ajunge să provoace atrofie corticală (Boller și Duyckaerts, 1997).
5 Moartea neuronală este obișnuită în timpul dezvoltării normale, această moarte programată sau apoptoză (Kerr și colab., 1972) se caracterizează morfologic prin condensarea nucleului și citoplasma celulei și fragmentarea lor în mai multe elemente care sunt fagocitate fără semne de inflamație. Apare în majoritatea tipurilor neuronale și în unele populații de celule neurogliale, cum ar fi oligodendrocitele (Hauw și colab., 1994). Acesta nu este singurul mod de moarte celulară din sistemul nervos, unele decese celulare secundare proceselor patologice au caracteristicile morfologice ale coagulării sau necrozei de lichefiere. Ipoteza că apoptoza poate fi mecanismul morții neuronale în creierul îmbătrânit nu a primit până acum dovezi formale (Hauw și colab., 1994).
6 Moartea neuronului ar putea fi compensată prin plasticitate dintre cei care rămân. Arborele dendritic la pacienții vârstnici considerați normali a fost mai mare decât la subiecții tineri (Buell și Coleman, 1981; Coleman și Flood, 1987; Flood și colab., 1987). Această plasticitate dispare în timpul bolii Alzheimer (Buell și Coleman, 1981; Represa și colab., 1988).
7Patologia cerebrovasculară crește odată cu îmbătrânirea cerebrală; de fapt, un studiu neuropatologic pe 12 centenari a relevat 4 infarcte cerebrale, care afectează în principal teritoriile arterelor cerebrale medii și posterioare și un caz de lacune bilaterale confluente ale nucleilor cenușii (Hauw și colab., 1986), adică o prevalență de către 42%. Studiul neuropatologic complementar a 20 de centenari a confirmat frecvența ridicată a leziunilor vasculare (Hauw și colab., 1993; Hauw și colab., 1993; Hauw și colab., 1993). În 9 cazuri, sau 45%, am găsit infarcturi mici sau lacune, iar printre acestea, cinci au avut factori de risc cardioembolici.
8 Boala Alzheimer se caracterizează prin prezența a două tipuri de leziuni: degenerescența neurofibrilară și plăci senile. Acestea sunt observate și la pacienții vârstnici care par nevătămați intelectual, ceea ce ridică o dificultate: este boala Alzheimer presimptomatică (dacă pacientul ar fi supraviețuit, demența ar fi fost inevitabilă) sau este de îmbătrânire „fiziologică”? Vom lua în considerare această întrebare numai după descrierea leziunilor și topografia lor.
9a) Degenerescența neurofibrilară (DNF)
11 b) Coroane de plăci senile
12 Coroana neuritică a plăcilor senile este alcătuită din extensii nervoase evidențiate și de impregnări de argint și anticorpi anti-tau. Ele sunt adesea dilatate, conținând PHF și vezicule presinaptice care caracterizează terminațiile axonale (Hauw și colab., 2000). Extensiile sunt prezente doar în zonele corticale unde se observă și degenerescența neurofibrilară, ceea ce sugerează că coroana conține axoni de la neuronii vecini, responsabili ei înșiși de degenerescența neurofibrilară (Duyckaerts și colab., 1992).
13 c) Fibre tortuoase "fire neuropile"
14 Acestea constau din extensii nervoase scurte, răsucite (Braak și colab., 1986) și tau pozitive, care formează o rețea anormală în neuropil (Duyckaerts și colab., 1989). Este o acumulare de proteine tau, sub formă de PHF, în extensii nervoase, a căror natură axonală sau dendritică a fost discutată.
15 LEZIUNI CARE CONȚIN PEPTIDA Ab
16 Substanța amiloidă a bolii Alzheimer constă dintr-o peptidă de 40 până la 42 de aminoacizi (Ab40 sau Ab42), ea însăși derivată dintr-o proteină transmembranară de 695 până la 770 aminoacizi, a cărei structură seamănă cu o membrană receptoră: „Precursorul proteinei amiloide” ”(APP) (Kang și colab., 1987). APP, derivat dintr-o genă localizată pe cromozomul 21, poate suferi două căi metabolice diferite sub acțiunea secretazelor. Calea secretasei α taie APP în secvența corespunzătoare peptidei Ab: prin urmare nu este amiloidogenă. Alte două enzime de clivaj bsecretază și gsecretază permit producerea peptidei Ab.