Niacină complexă de vitamina B (vitamina B3) Lexicon substanță vitală DocMedicus

niacină este un termen colectiv pentru structurile chimice ale acidului piridin-3-carboxilic, inclusiv Acid nicotinic, amida lor acidă Nicotinamida și coenzimele biologic active icotinamid-Adenin-dinucleotidă (NAD) și icotinamid-Adenin-dinucleotidă-fosfat (NADP) aparține. Denumirea anterioară a vitaminei B3 ca „Factorul PP " (Factorul de prevenire a pelagra) respectiv „Factorul de protecție pelagra" se întoarce la descoperirea lui Goldberger din 1920 că pelagra este o boală de deficit și se bazează pe lipsa unui factor de dietă în porumb. Abia mulți ani mai târziu s-a putut dovedi prin investigații experimentale că pelagra poate fi eliminată de niacină [2, 11, 13].

lexicon

Nicotinamida este preferat în organism animal sub formă de coenzime NAD și NADP a găsi. Acid nicotinic cu toate acestea, vine în primul rând în țesuturi vegetale, ca boabele și boabele de cafea, dar în cantități mai mici și este în principal acolo covalent (prin intermediul unei legături atomice strânse) legat de macromolecule - niacitină, o formă care nu poate fi folosită de organismul uman [2, 3, 11, 13].

Acidul nicotinic și nicotinamida se află în metabolismul intermediar convertibilă una în cealaltă iar sub forma de NAD respectiv NADP eficient coenzimatic [1, 3, 7, 11, 13].

sinteză

Organismul uman poate produce NAD în trei moduri diferite. Produsele de pornire pentru sinteza NAD sunt lângă aminoacizi esențiali (vitali) triptofan Acid nicotinic si Nicotinamida [2, 7, 11, 13]. Etapele individuale de sinteză sunt prezentate după cum urmează.

Sinteza NAD din L-triptofan

  • L-triptofan → formilchinurenină → kinurenină → 3-hidroxikinurenină → acid 3-hidroxiantranilic → acid 2-amino-3-carboximuconic semialdehidă → acid chinolinic
  • Acid chinolinic + PRPP (fosforibosil pirofosfat) → ribonucleotidă acid chinolinic + PP (pirofosfat)
  • Ribonucleotid de acid chinolinic → ribonucleotid de acid nicotinic + CO2 (dioxid de carbon)
  • Ribonucleotid acid nicotinic + ATP (adenozin trifosfat) → acid nicotinic adenin dinucleotid + PP
  • Dinucleotidă adenină nicotinică + glutaminat + ATP → NAD + Glutamat + AMP (adenozin monofosfat) + PP

Sinteza NAD din acid nicotinic (Preiss-Handler-Weg)

  • Acid nicotinic + PRPP → ribonucleotid de acid nicotinic + PP
  • Ribonucleotid acid nicotinic + ATP → acid nicotinic adenin dinucleotid + PP
  • Dinucleotidă adenină nicotinică + glutaminat + ATP → NAD + Glutamat + AMP + PP

Sinteza NAD din nicotinamidă

  • Nicotinamida + PRPP → ribonucleotidă nicotinamidă + PP
  • Nicotinamidă ribonucleotidă + ATP → NAD + PP

NAD este convertit în NADP prin fosforilare (atașarea unei grupări fosfat) folosind ATP și kinaza NAD

  • NAD + + ATP → NADP + + ADP (adenozin difosfat)

Sinteza NAD din L-triptofan joacă doar în Ficat și rinichi un rol. Acestea sunt în medie pentru oameni 60 mg L-triptofan echivalent cu un miligram de nicotinamidă (echivalentă cu). Cerința de vitamina B3 este, prin urmare, dată în echivalenți niacină (1 echivalent niacină (NE) = 1 mg niacină = 60 mg L-triptofan). Cu toate acestea, acest raport nu se aplică unei diete sărace în triptofan, deoarece biosinteza proteinelor este limitată (limitată) cu aport scăzut de triptofan, iar aminoacidul esențial este utilizat exclusiv pentru biosinteza proteinelor (noua formare a proteinelor) până când NAD depășește nevoia de biosinteză a proteinelor. -Sinteza permite [1-3, 7, 8, 11, 13]. Deci este pe un aport adecvat de triptofan a fi atent. Sursele bune de triptofan sunt în principal carnea, peștele, brânza și ouăle, precum și nucile și leguminoasele [11].

În plus, este un aport adecvat de folat, riboflavină (vitamina B2) și piridoxină (vitamina B6) important, deoarece aceste vitamine sunt implicate în metabolismul triptofanului [3, 7, 11]. De asemenea Calitatea și cantitatea consumului de proteine la fel de bine ca Model de acid gras afectează sinteza niacinei din L-triptofan. În timp ce la creșterea ofertei acizi grași nesaturați conversia triptofanului în NAD crește, scade odată cu acesta cantitate crescândă de proteine ​​(> 30%) rata de conversie (rata de conversie) [2, 13]. În special, un exces de aminoacizi cauzează Leucina Tulburări ale metabolismului triptofanului sau niacinei, deoarece leucina inhibă atât absorbția celulară a triptofanului, cât și activitatea fosforibosil transferazei acidului chinolinic și, astfel, sinteza NAD [2]. Porumbul convențional se caracterizează printr-un conținut ridicat de leucină și un conținut scăzut de triptofan. Îmbunătățirile în reproducere au făcut posibilă producerea soiului de porumb Opaque-2, care are o concentrație relativ mare de proteine ​​și triptofan și un conținut scăzut de leucină. În acest fel, apariția simptomelor de deficit de vitamina B3 poate fi prevenită în țările în care porumbul este un aliment de bază, cum ar fi Mexic [2, 11].

Sinteza endogenă (endogenă) a niacinei din L-triptofan fluctuează în cele din urmă în funcție de calitatea alimentelor. În ciuda unei conversii medii de 60 mg triptofan la 1 mg NE, Variația variază între 34 și 86 mg triptofan [14]. În consecință, vă referiți la auto-producerea vitaminei B3 din triptofan fără detalii posibil [1, 11].

Absorbţie

Nicotinamida este deja în stomac, dar în cea mai mare parte im intestinul subțire superior după hidroliza bacteriană (Împărțit prin reacție cu apă) ca acid nicotinic liber absorbit rapid și aproape complet (preluat). Absorbția intestinală (absorbția prin intestin) în celulele mucoasei (celulele membranei mucoase) urmează una dependent de doză mecanism de transport dublu. Dozele mici de niacină sunt dependente de un gradient de sodiu activ prin intermediul unui transportator după un Cinetica saturației, doze mari de niacină (3-4 g) difuzie pasivă absorbit (absorbit) [1, 2, 4, 5, 7, 11, 13].
Resorbția de acid nicotinic liber apare de asemenea rapid și aproape complet în intestinul subțire superior prin același mecanism [2, 7, 11, 13].

Aportul simultan de alimente nu are niciun efect asupra absorbției acidului nicotinic și a nicotinamidei [11].

Transportul și distribuția în organism

Niacina resorbită, în principal sub formă de acid nicotinic, intră în sângele portal ficat, unde să-l convertiți în Coenzime NAD și NADP vine [2-4, 7, 11]. Pe lângă ficat, există și acelea Eritrocite (celule roșii din sânge) și altele țesut la Depozitarea niacinei sub formă de NAD (P) implicat [4, 11]. Capacitate de rezervă cu toate acestea, cantitatea de vitamina B3 este limitată și este în jur la adulți 2-6 săptămâni [11, 13].

ficat reglează conținutul de NAD în țesuturi în funcție de concentrația de nicotinamidă extracelulară (în afara celulei) - dacă este necesar se împarte NAD la nicotinamidă care este folosit de sânge pentru a furniza celelalte țesuturi [2, 3, 11, 13].

Vitamina B3 are un pronunțat Primul metabolism (Conversia unei substanțe în timpul primei treceri prin ficat), astfel încât în ​​intervalul de doze mici nicotinamida este doar sub formă de Coenzime NAD și/sau NADP este eliberat din ficat în circulația sistemică [6, 9, 11].
În experimentele pe șobolani s-a constatat că după administrarea intraperitoneală (administrarea unei substanțe în cavitatea abdominală) de 5 mg/kg greutate corporală de acid nicotinic marcat, doar o mică proporție apare neschimbată în urină. După doze mari (500 mg niacină) sau în condiții de echilibru (doză orală de 3 g niacină/zi), totuși, mai mult de 88% din doza administrată a fost găsită în urină sub formă nemodificată și metabolizată (metabolizată), care este aproape resorbția completă sugerează [11].

Spre deosebire de nicotinamidă, acidul nicotinic nu poate traversa bariera hematoencefalică (barieră fiziologică între circulația sângelui și sistemul nervos central) și trebuie mai întâi transformat în nicotinamidă prin NAD [11].

excreţie

În condiții fiziologice, niacina este utilizată în principal ca:

  • N1-metil-6-piridona-3-carboxamida
  • N1-metil-nicotinamidă și
  • N1-metil-4-piridonă-3-carboxamidă prin rinichi eliminat [11].

După doze mai mari (3 g de vitamina B3/zi), modelul de excreție a metaboliților (produse de descompunere) se modifică, astfel încât în ​​primul rând:

  • N1-metil-4-piridona-3-carboxamida,
  • Nicotinamida N2 oxid și
  • nicotinamidă neschimbată im urină apar [11].

În condiții bazale, de exemplu, oamenii divorțează 3 mg metaboliți metilați zilnic prin rinichi din [3, 13]. Dacă aportul de vitamina B3 este deficitar (inadecvat), eliminarea renală (excreția prin rinichi) a piridonei scade mai devreme decât cea a metil nicotinamidei [2, 3]. În timpul unei excreții de N1-metil nicotinamidă de 17,5-5,8 µmol/zi indicarea statutului limită de niacină este o eliminare

Eliminare sau timpul de înjumătățire plasmatică (Timpul care trece între concentrația maximă a unei substanțe în plasma sanguină și scăderea până la jumătate din această valoare) depinde de starea niacinei și de doza administrată. Este în medie aproximativ 1 oră [11].

Tratamentul de dializă cronică (proces de purificare a sângelui), care este utilizat la pacienții cu insuficiență renală cronică, poate duce la pierderi semnificative de niacină și, astfel, la scăderea nivelului seric al nicotinamidei [2, 11].