Noi concepte de terapie pentru spitalele de management al diabetului
10.07.2012 -
Noi concepte de terapie pentru diabetici. Numai în Germania există în prezent șase până la opt milioane de pacienți cu diabet cunoscut, manifest și 10 milioane de persoane aflate într-o stare prediabetică cu riscuri cardiovasculare ridicate. Îmbunătățirile terapeutice și diagnostice, precum și înăsprirea criteriilor de diagnostic, care sunt necesare pentru a evita deteriorarea târzie, cresc numărul, la fel ca speranța de viață crescută și stilul de viață nesănătos. Chiar și în timpul tratamentului, progresia bolii duce la o creștere constantă a valorilor HbA1c și la o deteriorare continuă a funcționalității celulelor beta producătoare de insulină în pancreas.
Din perspectiva de astăzi, rezistența la insulină este una dintre cauzele diabetului de tip 2. Cu toate acestea, debutul bolii este legat de o perturbare a secreției de insulină. „Conform stării actuale de cunoaștere, diabetul de tip 2 trebuie privit ca o boală a insulelor Langerhans, similară în esență cu diabetul de tip 1”, explică prof. Dr. Dirk Müller-Wieland la o conferință de presă organizată de MSD în mai 2007 la Hamburg. Eliberarea insulinei în pancreas este influențată de așa-numitele incretine, un grup de hormoni care sunt eliberați în sânge atunci când glucoza este absorbită oral din intestin.
Reprezentanți importanți sunt peptida insulinotropă dependentă de glucoză (GIP) și peptida asemănătoare glucagonului-1 (GLP-1). De obicei, acestea sunt responsabile de până la 70% din răspunsul la insulină postprandial. Incretinele stimulează secreția de insulină de către celulele beta și în același timp inhibă secreția de glucagon a celulelor afa. Incretinele aduc astfel o contribuție semnificativă la reglarea nivelului de zahăr din sânge. În plus, acestea promovează sațietatea și stimulează regenerarea celulelor beta și neogeneza. Astăzi știm că homeostazia glucozei perturbată a unui diabet de tip 2 se datorează în mare măsură formării reduse a incretinei. În plus, puținele incretine sintetizate sunt inactivate în câteva minute de către o enzimă, dipeptil dipeptidază (DPP) -4. Prin inhibarea activității acestei enzime - de exemplu cu noul medicament oral anti-diabetic sitagliptin (Januvia) - efectul incretin poate fi menținut.
Secreția de insulină, după cum este necesar cu sitagliptin
Inhibitorul DPP-4 sau sitagliptina de creștere a incretinei duce la o scădere eficientă a nivelului de zahăr din sânge pe stomacul gol și postprandial și este practic lipsită de efecte secundare. La fel ca în cazul sulfonilureelor, insulina nu este eliberată pe termen lung, ci doar după cum este necesar. Prin urmare, nu este de așteptat hipoglicemia. De asemenea, nu s-au observat creșteri în greutate. Cu aprobarea UE a sitagliptinei, un antidiabetic oral este disponibil ca partener combinat pentru diabetici de tip 2 al căror nivel de zahăr din sânge nu poate fi redus suficient cu metformină sau PPAR-gamma agoniști în ciuda regimului alimentar și a exercițiilor fizice, care este simultan insulinotrop și posedă proprietăți neinsinotrope.
Prof. Dr. Hellmut Mehnert, München, noul mecanism de acțiune (Fig. 1), care menține efectele fiziologice ale incretinelor prin prevenirea descompunerii acestora. O protecție a celulelor beta găsite în experimentele pe animale ar putea - dacă într-adevăr poate fi transferată la oameni - să deschidă o cale de a opri pierderea celulelor beta. „Ca viziune” - potrivit lui Müller-Wieland - „ar putea rezulta o perspectivă pentru prevenirea sau chiar vindecarea diabetului de tip 2”.