NOUA REVALUARE MACROLIDĂ NECESARĂ telegramă de droguri
Eritromicina (ERITROCINA etc.) este disponibilă de mai bine de 40 de ani și este considerată antibioticul standard pentru tratamentul infecțiilor tractului respirator și a zonei ORL, pentru îndepărtarea germenilor în tuse convulsivă și ca agent de rezervă pentru alergiile la penicilină (a-t 2 [1992], 18). De la începutul anilor 1990, gama de antibiotice macrolide a fost îmbogățită cu câțiva derivați. În timp ce variantele mai vechi Josamicina (WILPRAFEN) și Spiramicina (ROVAMICINA, SELECTOMICINA) nu joacă un rol major în ceea ce privește frecvența lor de prescripții, derivatele mai noi claritromicina (KLACID etc.), roxitromicina (RULID) și azitromicina (ZITHROMAX) câștigă în importanță. Cu 2,8 milioane de rețete, RULID era în fruntea tuturor antibioticelor eliberate în farmaciile germane în 1996. Pe locul doi și trei sunt KLACID și ZITHROMAX (2,2 și, respectiv, 1,7 milioane de prescripții), cărora li s-au prescris cu 10% și 40% mai frecvent decât în anul precedent. Proprietățile noilor descendenți justifică creșterea consumului?
Noile macrolide seamănă în mare măsură cu eritromicina în spectrul lor de activitate.4 Claritromicina și azitromicina sunt, totuși, mai eficiente împotriva Mycobacterium avium (a-t 10 [1996], 95), de ex. la pacienții cu sindrom de imunodeficiență dobândită (SIDA). Conform constatărilor in vitro, azitromicina are un avantaj în hemofil.1 În cadrul grupului de macrolide există de obicei rezistență încrucișată completă.
CARACTERISTICI: Eritromicina este inactivată într-un mediu acid și, prin urmare, trebuie administrată într-un preparat enteric sau ca un ester acid stabil. Biodisponibilitatea este între 25% și 50%. Datorită timpului de înjumătățire scurt de 1,5 până la 3 ore, acesta trebuie utilizat de trei până la patru ori pe zi.
Cele mai noi macrolide nu sunt atacate de acidul gastric și au o biodisponibilitate mai mare și mai constantă și timp de înjumătățire mai lung (tabel). Claritromicina trebuie administrată de două ori, roxitromicina o dată sau de două ori pe zi. În cazul azitromicinei, care este excretată extrem de lent din țesuturi cu un timp de înjumătățire de două până la patru zile, o singură doză zilnică este suficientă cu o durată scurtată a terapiei de trei (până la cinci) zile.
APLICAȚII CLINICE: Studiile clinice cu macrolide mai noi sunt adesea publicate în suplimente și au o calitate doar moderată. Există semnificativ mai puține date pentru roxitromicină, care nu este aprobată în SUA, decât pentru ceilalți derivați.
La Faringita streptococică Penicilina V (MEGACILINA ORALĂ etc.) este încă prima alegere (a-t 2 [1996], 18). Alternativ, pacienții cu alergie la penicilină pot primi eritromicină. Roxitromicina funcționează la fel de clinic ca eritromicina, dar elimină germenul doar la o treime dintre pacienți, ceea ce pare îndoielnic având în vedere febra reumatică care amenință boala secundară (a-t 2 [1992], 18).5 Ratele bune de vindecare clinică pot fi obținute și cu claritromicină și azitromicină.6.7 Cu toate acestea, remedierea bacteriologică sub azitromicină rămâne nesatisfăcătoare într-un studiu amplu.Al 6-lea Rezervați macrolidele la alegere: Eritromicină/Claritromicină.
În timp ce bronșita acută este de obicei virală și nu necesită antibioterapie, ele joacă un rol Exacerbări ale bronșitei cronice bacteriile precum Haemophilus influenzae joacă adesea un rol (a-t 12 [1994], 115). În plus față de amoxicilină (AMOXYPEN etc.) și cefalosporine orale, toate macrolidele au fost verificate în multe studii mai mici pentru această indicație și aduc rezultate echivalente.1.8 Deși se crede că azitromicina funcționează mai bine decât alte macrolide împotriva hemofilului decât alte macrolide conform datelor in vitro, nu are niciun beneficiu clinic.9 În opinia noastră, amoxicilina rămâne medicamentul ales. În cazul alergiei la penicilină, poate fi luată în considerare o cefalosporină (alergie peșteră: încrucișată) sau un macrolid precum eritromicina sau azitromicina.
De asemenea la Sinuzită (a-t 3 [1996], 28) și Otita medie (a-t 12 [1992], 122) amoxicilina, cefalosporinele orale și macrolidele funcționează fără ca niciunul dintre agenții noi să aibă un avantaj decisiv în ceea ce privește ratele de vindecare.1.10 Utilizarea antibioticelor în otita medie acută este adesea inutilă (a-t 6 [1997], 70). Mijloace de alegere și de rezervă ca în bronșită.
Pneumonie dobândită în comunitate sunt de obicei tratate empiric din cauza lipsei de dovezi ale germenilor. Datorită efectului său bun în intervalul gram-pozitiv, precum și împotriva legionelei, clamidiei și micoplasmei, care cauzează 5% până la 15% din aceste pneumonii, eritromicina este medicamentul de elecție la pacienții cu vârsta sub 60 de ani fără boli însoțitoare.11 Nu există superioritate terapeutică a celor mai noi macrolide.1,4.12 Datorită nivelului seric scăzut, se avertizează împotriva utilizării azitromicinei dacă se suspectează pneumonie pneumococică cu bacteremie.1 Macrolidă la alegere: eritromicină.
La tuse convulsivă Eritromicina este recomandată pentru îndepărtarea germenilor. Conform datelor in vitro, macrolidele mai noi sunt, de asemenea, eficiente. În singurul studiu publicat cu 17 pacienți, azitromicina și claritromicina elimină complet germenul.13 Macrolidă la alegere: eritromicină.
Cel cauzat de Chlamydia trachomatis uretrita non-gonoreică și cervicita este de obicei tratată cu doxiciclină (SUPRACICLINĂ etc.) timp de o săptămână. O doză unică de 1 g azitromicină funcționează la fel de bine aici (a-t 6 [1995], 59).14 Rata de eradicare este de aproape 100%. Cu toate acestea, aportul mai ușor și mai puține probleme de conformitate sunt plătite scump: costurile terapiei sunt de multe ori mai mari decât cu doxiciclina (excepție: VIBRAMICINĂ N).
La Gonoree pe de altă parte, odată ce 1 g azitromicină este mai puțin fiabilă decât 250 mg ceftriaxonă (ROCEPHIN) i.m. Dubla doză este mai eficientă, dar provoacă disconfort gastro-intestinal la o treime dintre pacienți.1.15 Rezervați macrolidele la alegere: azitromicină.
Pacienții cu sindromul imunodeficienței dobândite (SIDA) se infectează adesea, în special în stadiile târzii micobacterii atipice ca M. avium. Pentru a evita dezvoltarea rapidă a rezistenței, se combină cel puțin două, de preferință trei, antibiotice. Medicamentul ales pentru terapie este claritromicina. Etambutolul (MYAMBUTOL etc.) și rifabutina (MYCOBUTIN) sunt, de asemenea, deseori alese. Există mai puțină experiență pentru azitromicină. Ambele macrolide sunt potrivite și pentru prevenire. Cu toate acestea, este de așteptat dezvoltarea agenților patogeni insensibili.16.17 Medicamentul ales pentru profilaxie este în prezent rifabutina (a-t 10 [1996], 95). Rezervați macrolidele la alegere pentru profilaxie: claritromicină/azitromicină.
Bacterian Infecții ale pielii sau ale țesuturilor moi sunt adesea cauzate de streptococi și stafilococi. Mijloacele de alegere sunt penicilinele (dacă este necesar, rezistente la penicilinază). Eritromicina poate fi utilizată în caz de intoleranță. Noile macrolide pot fi la fel de eficiente. Cu toate acestea, există puține dovezi ale utilității lor în studiile clinice. Roxitromicina a funcționat la fel de bine ca și penicilina într-un studiu al erizipelului.18 Azitromicina și claritromicina sunt la fel de eficiente la copiii cu infecții ale pielii și ale țesuturilor moi ca penicilinele rezistente la penicilinază sau cefalosporinele orale.19.20 Rezervați macrolidele la alegere: Eritromicină/Azitromicină.
Stabilindu-se cu Helicobacter pylori este considerată cea mai frecventă cauză a ulcerului peptic. Aportul combinat al unui blocant acid cu două antibiotice este recomandat pentru eradicare (a-t 1 [1996], 13). Claritromicina are cel mai mare grad de testare. Există mai puține date pentru roxitromicină și azitromicină. 250 mg claritromicină de două ori pe zi este probabil să fie suficientă.21.22 Macrolida la alegere: claritromicina.
„Ipoteza clamidială” legată de boală coronariană (a-t 8 [1997], 81) nu a fost încă suficient documentat pentru a apărea consecințe terapeutice. Studiile clinice comparative trebuie așteptate.
Efecte nedorite: Efectele secundare neplăcute ale macrolidelor sunt greață, vărsături, crampe sau diaree, care, în funcție de doză, apar la 5% până la 30% dintre pacienții care iau eritromicină și care se diminuează în termen de 48 de ore după întreruperea tratamentului.23 Din experiența unuia dintre consultanții noștri, acestea pot fi reduse prin administrarea sub formă lichidă (granule, suc). Tulburările gastro-intestinale sunt mai puțin frecvente în rândul descendenților mai noi (până la 10%).23
După o perioadă mai lungă de terapie - de obicei după 10 până la 14 zile, dar și mai devreme dacă se expune din nou - eritromicina provoacă leziuni hepatice colestatice între 2% și 4%. Dintre noile macrolide, până la 5% dintre pacienți sunt descrise disfuncții hepatice reversibile, inclusiv o creștere a transaminazelor și rareori hepatită și icter colestatic (a-t 6 [1995], 67).23.24 Cursurile letale sunt cunoscute în legătură cu claritromicina.25
Prelungirea intervalului QT în ECG apare mai ales după administrarea intravenoasă, rareori și după aplicarea orală a eritromicinei și poate declanșa aritmii severe (torsada vârfurilor) (a-t 4 [1995], 48).26,27 Pacienții cu un sindrom QT existent, boli de inimă sau ficat, tulburări electrolitice (de exemplu, deficit de potasiu) și medicamente asociate cu medicamente care extind singuri intervalul QT (la 6 [1996], 60) sau cu macrolida pentru a reduce defalcarea sunt deosebit de expuși riscului ficatul concurează. Aritmiile cardiace au fost, de asemenea, descrise cu claritromicină, în special cu prelungirea intervalului QT, cu azitromicină torsada vârfurilor și infarct miocardic la un pacient cu antecedente de aritmii.25,28 OMS și autoritățile sanitare din Noua Zeelandă au mai multe rapoarte de stop cardiac cu fibrilație ventriculară, tahicardie etc. coroborat cu roxitromicina,29 care poate prelungi și intervalul QT.30
Toate macrolidele afectează uneori gustul, mirosul sau auzul sau chiar provoacă pierderea senzației. Claritromicina pare să interfereze cu gustul cu o frecvență remarcabilă (3%).31 Tulburări ale SNC, inclusiv halucinații, sunt de asemenea observate la toate macrolidele (a-t 4 [1996], 39).
Există încă experiență insuficientă cu cele mai noi macrolide în timpul sarcinii și alăptării. Eritromicina este considerată „sigură” aici. Diareea, infestarea cu ciuperci sau sensibilizarea pot apărea la nou-născuții alăptați.
INTERACȚII: Eritromicina influențează sistemul citocromului P450 din ficat și astfel împiedică descompunerea oxidativă a altor medicamente precum teofilina (SOLOSIN și altele), carbamazepina (TEGRETAL și altele) sau anticoagulante precum fenprocumon (MARCUMAR și altele), a căror doză trebuie deseori redusă. Atunci când luați astemizol (HISMANAL) sau terfenadină (TELDANE etc.) în același timp, au fost descrise aritmiile ventriculare care pun viața în pericol (a-t 1 [1997], 16), astfel încât aceste combinații sunt interzise. Claritromicina afectează citocromul P450 într-o măsură comparabilă.25 Două persoane au murit recent sub co-medicamente cu pimozida neuroleptică (ORAP etc.) (a-t 11 [1996], 116). Cu roxitromicina, interacțiunile par a fi mai puțin sau mai puțin pronunțate, în măsura în care s-a investigat. Până acum au fost descrise foarte puține interacțiuni, în special în legătură cu azitromicina.23 Cu toate acestea, din cauza experienței slabe, se recomandă prudență.Al 4-lea Pe baza rapoartelor individuale32 În opinia noastră, nu poate fi exclusă o interacțiune a azitromicinei cu terfenadina.
Macrolidele cresc absorbția digoxinei (LANICOR și altele) din intestin la aproximativ 10% dintre pacienți și, prin urmare, cresc nivelul plasmatic al glicozidului cardiac. Dacă eritromicina sau claritromicina sunt utilizate în același timp cu agenții care conțin ergotamină sau dihidroergotamină (MIGREXA, DIHYDERGOT etc.), tulburările circulatorii apar în principal la degete și la picioare. Prin urmare, combinația cu toate macrolidele trebuie omisă.
CONCLUZIE: În tratamentul bolilor bacteriene ale tractului respirator, a zonei ORL și a tractului urogenital, macrolidele mai noi claritromicină (KLACID și altele), roxitromicina (RULID) și azitromicina (ZITHROMAX) sunt antibiotice eritromicinice bine stabilite (ERYTHROC) și alte antibiotice bine stabilite terapeutic nu superior. Avantajele sale față de eritromicină sunt că este administrată mai rar și că este în mod clar mai bine tolerată de tractul gastro-intestinal.
Azitromicina este o alternativă pentru acei pacienți care nu pot tolera eritromicina sau care sunt copleșiți de utilizarea frecventă - de asemenea la prețuri accesibile. Opțiunea de trei până la cinci zile de tratament poate avea un efect pozitiv asupra complianței. Liderul de piață german Roxithromycin, care poate fi administrat și o dată pe zi, joacă un rol minor la nivel internațional. Există relativ puține date. Scumpul claritromicină vine în opinia noastră. numai pentru indicații speciale precum eradicarea Helicobacter pylori sau tratamentul Mycobacterium avium.
Această publicație este protejată de drepturile de autor. Duplicarea, salvarea și prelucrarea în sistemele electronice sunt permise numai cu aprobarea arznei-telegram ®.