Nu numai articulațiile, ci și inima, vasele de sânge și rinichii sunt deteriorate
Dr. Peter Stiefelhagen, Hachenburg
Este bine cunoscut faptul că hiperuricemia declanșează gută. În plus, hiperuricemia este, de asemenea, probabil un factor de risc cardiovascular independent. Există cel puțin concepte fiziopatologice plauzibile și dovezi epidemiologice în acest sens. Ceea ce lipsește, totuși, sunt rezultatele studiilor de intervenție care arată o îmbunătățire a rezultatului prin scăderea nivelului de acid uric, potrivit Academiei Gout organizată de Berlin Chemie în primăvara anului 2016.
Cu o prevalență de 1 până la 3%, guta este una dintre cele mai frecvente boli metabolice, iar artrita gută este cea mai frecventă inflamație a articulațiilor. Aceasta este o boală autoinflamatoare cauzată de cristale de acid uric. Cel mai important mediator este interleukina 1. Standardul de aur pentru diagnostic este puncția articulară cu dovezi ale cristalelor de acid uric.
Patogenia hiperuricemiei
Nivelul acidului uric este influențat de producția endogenă, de exemplu de descompunerea celulelor sau de boli metabolice și de aportul exogen. Acidul uric este un produs al metabolismului purinic. Sursele exogene de purină, care furnizează zilnic aproximativ 100 mg acid uric, sunt în principal carnea și peștele. Astăzi, însă, cel mai important factor de acid uric este fructoza, ca urmare a consumului crescut de băuturi răcoritoare. Acidul uric se formează de asemenea endogen într-o cantitate de 600 mg zilnic prin degradarea acidului nucleic și sinteză de novo. Acest lucru explică de ce influența stilului de viață și a dietei este limitată asupra nivelurilor crescute de acid uric. La persoanele sănătoase există o stare de echilibru: acidul uric care se acumulează zilnic este complet excretat, 30% prin intestine și 70% prin rinichi. Nivelul acidului uric este reglat de transportatorii de urati din tubul proximal al rinichiului. Prin urmare, excreția renală are o importanță deosebită în ceea ce privește nivelul acidului uric. Excreția tubulară a acidului uric este determinată genetic și este inhibată de alcool excesiv, dar și de medicamente precum diuretice, acid acetilsalicilic (ASA) și ciclosporină.
Terapie antiinflamatoare plus scăderea acidului uric
Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS), colchicina, steroizii injectabili și prednisonul sistemic sunt disponibile pentru tratamentul atacurilor acute de gută. În cazul colchicinei, se recomandă o doză scurtă, cu doze mici, și anume 1 mg inițial și 0,5 mg o oră mai târziu și 0,5 mg de două ori din a doua zi. În cazul insuficienței renale sau al disfuncției hepatice, este necesară o ajustare a dozei.
Pentru a preveni reapariția gutei, medicamentele care scad acidul uric trebuie inițiate, de asemenea, cu scopul de a reduce valoarea acidului uric la 360 µ mol/l sau 6 mg/dl și astfel prevenirea unor noi atacuri. O dietă pentru scăderea acidului uric este utilă numai pentru pacienții cu aport crescut de purină. Inhibitorii de xantină oxidază alopurinol și febuxostat (Adenuric ®) și substanțele care măresc excreția (probenecid și benzbromaronă) sunt disponibile ca medicamente eficiente.
Când administrați alopurinol, trebuie să începeți cu 100 până la 300 mg pe zi și, dacă este necesar, să creșteți doza la maximum 900 mg pe zi. Pacienții cu insuficiență renală cronică prezintă un risc crescut de reacții cutanate și, prin urmare, trebuie să înceapă cu 1,5 mg pe ml rata de filtrare glomerulară (GFR). Febuxostat are avantajul că este eliminat renal și hepatic, astfel încât nu este necesară ajustarea dozei în caz de insuficiență renală.
Practic, este recomandabil să nu se determine acidul uric în timpul unui atac acut, deoarece valorile pot fi apoi incorect scăzute. Terapia preexistentă cu un inhibitor de xantină oxidază nu trebuie întreruptă în timpul unui episod. Cu toate acestea, o scădere a acidului uric poate declanșa și recăderi. Medicamentul care scade acidul uric trebuie început imediat după ce atacul a dispărut. În cazul hiperuricemiei asimptomatice, conform recomandărilor oficiale, nu există nicio indicație pentru terapia de scădere a nivelului acidului uric.
Nivelurile crescute de acid uric favorizează sindromul metabolic
Guta ca urmare a nivelurilor crescute de acid uric este asociată cu toate aspectele sindromului metabolic, adică cu hipertensiune, diabet zaharat, rinichi și boli cardiovasculare. Cu toate acestea, întrebarea crucială este dacă hiperuricemia îndeplinește criteriile de cauzalitate și, prin urmare, ar trebui privită și ca o țintă terapeutică.
Cu toate acestea, există multe sugestii că hiperuricemia este, de asemenea, un factor de risc independent pentru hipertensiune și diabet. Scăderea acidului uric duce la scăderea tensiunii arteriale. Se discută în ce măsură hiperuricemia joacă un rol ca factor declanșator, în special la pacienții hipertensivi adolescenți. Acest lucru este susținut de studii care arată că scăderea nivelului de acid uric cu alopurinol scade tensiunea arterială în această grupă de vârstă.
Nu numai valorile tensiunii arteriale, ci și rezistența la insulină sunt crescute de hiperuricemie. Hiperuricemia indusă de fructoză duce în special la întreruperea metabolismului glucozei și favorizează astfel manifestarea unui sindrom metabolic. Nivelurile crescute de acid uric sunt un factor de risc independent pentru dezvoltarea hipertensiunii, diabetului zaharat și a insuficienței renale cronice.
Risc crescut cardiovascular
Hiperuricemia dezvoltă un efect aterogen nu numai indirect prin intermediul factorilor de risc vascular. Mai degrabă, experimentele pe animale au arătat, de asemenea, un efect direct, nefavorabil asupra peretelui vascular: hiperuricemia provoacă o boală a vaselor mici în sensul arteriolosclerozei.
Terapia la alegere pentru scăderea nivelurilor crescute de acid uric este un inhibitor de xantină oxidază, cum ar fi alopurinol sau febuxostat. Până în prezent nu există rezultate din studiile de intervenție prospectivă care să dovedească efectul acestor substanțe asupra obiectivelor clinice dure. Cu toate acestea, observațiile ulterioare au arătat că inhibarea xantin oxidazei la pacienții cu insuficiență renală cronică încetinește pierderea GFR și previne evenimentele cardiovasculare.
Concluzie
Hiperuricemia declanșează gută. Pe lângă terapia antiinflamatorie acută, tratamentul acestora necesită administrarea unui inhibitor de xantină oxidază, febuxostat fiind avantajos în comparație cu alopurinol la pacienții cu insuficiență renală cronică. În plus, există multe sugestii că un nivel crescut de acid uric joacă un rol important în patogeneza sindromului metabolic și a arteriosclerozei.
sursă
Dr. Anne-Kathrin Tausche, Dresda, Prof. Dr. Jan T. Kielstein, Braunschweig; Sesiune de curs organizată de Berlin-Chemie MENARINI în cadrul Academiei Gout „Focus 2016 - Progrese în diagnosticul și terapia artritei urice”, Berlin, 12 martie 2016.
Articolele din secțiunea conferințelor de presă sunt scrise de jurnaliști independenți în numele redactorilor. Editorii revistei nu sunt responsabili pentru această parte a revistei.