Obezitatea și cancerul
H. Unfrozen · F. Gieseler · H. Lehnert Departamentul de hematologie/oncologie, Clinica medicală I -ZK, UKSH Campus Lübeck, Universitatea Medical Center Schleswig-Holstein
Obezitate și cancer Introducere Hipocrate a descris deja medicina drept știința nutriției, „deoarece mâncarea este atât sursa sănătății, cât și boala”. Cunoașterea faptului că o compoziție incorectă a alimentelor sau o dietă excesiv de bogată este cauza multor boli și că o dietă sensibilă, combinată cu exerciții fizice, este o opțiune bună de terapie, se găsește în mai multe locuri în scrierile sale și a fost o componentă centrală a medicinei antice. a Evului Mediu [19, 28]. Excesul de greutate și obezitatea sunt fenomene care au existat deja în dezvoltarea evolutivă a oamenilor moderni și nu doar în epoca modernă - gândiți-vă doar la descrierile figurilor Venus din paleolitic (de exemplu, Venus von Willendorf, cu aproximativ 35.000 de ani).
Greutatea corporală și bolile cancerului cresc la bătrânețe Cauza creșterii speranței de viață din cele mai vechi timpuri este o schimbare a spectrului de boli și o creștere corespunzătoare a bolilor legate de vârstă, cum ar fi B. Rac. Această tendință continuă. Incidența „primelor patru” (carcinoamele sânului, prostatei, plămânilor, colonului și pancreasului reprezintă împreună 50% din totalul deceselor provocate de cancer în Germania) a crescut cu 20-50% în perioada 1999-2008. Cu excepția cancerului pulmonar și mamar la femei, creșterea în vârstă are cea mai mare pondere în creșterea totală [30].
Mai multe studii epidemiologice au analizat asocierea dintre obezitate și riscul de a dezvolta cancer. În mod interesant, aceste studii au arătat că efectele cancerigene asociate cu supraponderalitatea diferă atât în ceea ce privește organele, cât și sexul. În mod corespunzător, sa găsit o corelație a IMC cu anumite boli tumorale, dar nu cu toate, și spectrul a diferit între bărbați și femei. Aceste constatări indică faptul că efectele specifice ale modificărilor metabolice asociate obezității sunt determinate, pe de o parte, de biologia țesutului sau entității tumorale în cauză și, pe de altă parte, de factori specifici genului, cum ar fi hormonii sexuali.
Entitățile tumorale sunt asociate cu obezitatea în mod diferit la bărbați și femei.Heterogenitatea studiilor epidemiologice în ceea ce privește IMC și incidența tumorii sugerează, de asemenea, că alți factori influențează efectul modificărilor metabolice legate de obezitate. Prin urmare, alți factori de risc, cum ar fi B. Fumatul și alcoolul sunt luate în considerare.
Asocieri IMC cu anumite entități tumorale Datorită eterogenității și diferențelor considerabile de calitate ale diferitelor studii din acest domeniu, este logic să se efectueze meta-analize pentru InterpretaDer Internist 2015
Influența mecanismelor biologice
În plus față de parametrii antropometrici, cum ar fi IMC, creșterea în greutate și proporția țesutului adipos visceral, precum și factorii stilului de viață, cum ar fi dieta și activitatea fizică, mecanismele biologice enumerate mai jos au o influență asupra riscului individual de cancer la pacienții obezi (. Fig. 2).
Anul publicațiilor (1980-2013)
Fig. 1 8 Creșterea numărului de publicații listate în PubMed cu termenii „obezitate” și „cancer” în titlu sau rezumat între 1990 și 2013
de utilizare. Rezultatele unei meta-analize cuprinzătoare din 2013, în care au fost incluse 98 de studii din 1995 până în 2011 din 18 țări [12], au arătat o corelație pozitivă semnificativă statistic între obezitate și incidența a 5 din 11 tipuri de cancer examinate la bărbați (Colon, Vezică biliară, melanom malign, pancreas, rinichi) și 8 din 13 tipuri de cancer la femei (colon, endometru, esofag, vezică biliară, leucemie, pancreas, sân [postmenopauză], rinichi; tab. 1). În schimb, nu a existat nicio corelație pentru adenocarcinomul esofagului și leucemiei la bărbați și nici o corelație pozitivă pentru mielomul multiplu, limfomul non-Hodgkin, cancerul rectal și cancerul tiroidian la ambele sexe (. Tab. 1). Interesant, s-au găsit și corelații negative, de ex. B. pentru mielom multiplu la bărbați și limfom non-Hodgkin la femei (. Tab. 1). Un amplu studiu epidemiologic din 2010 a examinat relația dintre creșterea IMC (≥25 kg/m2) și incidența cancerului în 30 de țări europene. S-a constatat că la bărbați 2,5% și la femei 4,1% din tumori se corelează cu un IMC crescut. Acest lucru se aplică în special kolo-
tumori rectale (CRC), cancer endometrial și cancer de sân postmenopauză [33]. Bashraran și colab. [4] au preluat acest studiu, au adăugat date mai recente și au examinat relația statistică precisă dintre IMC și epidemiologia cancerului. Interesant este că au găsit o corelație neliniară în majoritatea tipurilor de tumori, care ar putea fi, de asemenea, mai bine reconciliată cu un efect biologic suspectat al tumorii. Folosind metodele lor statistice, De exemplu, fenomenul că IMC se corelează pozitiv cu apariția cancerului de sân postmenopauză, dar negativ cu cancerul de sân premenopauzal, întrucât s-a observat o corelație neliniară cu un vârf de 22 kg/m2 în cancerul de sân premenopauzal; dacă IMC a crescut mai mult, incidența a scăzut din nou. Un model similar a fost găsit pentru melanomul malign și cancerul de prostată la bărbați [4]. Aceste descoperiri pot explica de ce studiile anterioare au descoperit asocieri slabe sau inconsistente cu aceste tipuri de tumori. În plus față de incidență, obezitatea pare să fie asociată și cu un „rezultat” mai rău, atât în ceea ce privește rata de remisie, cât și mortalitatea [34].
Hiperinsulinemie asociată cu obezitatea și rezistența la insulină Nivelurile serice crescute de insulină favorizează o creștere mai rapidă și mai agresivă a CRC, cancer pancreatic, cancer hepatic, cancer de sân postmenopauz și cancer endometrial [41]. Mai multe studii epidemiologice de cohortă au arătat o corelație directă cu nivelurile serice ale peptidei C în aceste entități tumorale. Se presupune că efectul mitotic al insulinei este mediat prin intermediul receptorului IGF-1 (IGF-1R), deoarece, datorită omologiei ridicate a insulinei/IGF-1 și a receptorului de insulină/IGF-1R, ambii liganzi pot interacționa cu ambii receptori [21]. D Insulina activată prin intermediul
Receptorul de insulină susține căile de semnalizare ERK și PI3K în celulele canceroase. Ambii receptori joacă un rol în dezvoltarea tumorii. Mai mult, studiile biochimice și funcționale arată că activarea IGF-1R indusă de ligand duce la o pierdere a integrității epiteliale și la o creștere a migrației și invaziei celulare [9].
IGF și IGFBP Efectele indirecte ale hiperinsulinemiei asupra carcinogenezei sunt mediate de acțiunea insulinei asupra factorilor endogeni de creștere sau a receptorilor acestora și/sau a proteinelor de legare. Multe dintre aceste mecanisme determină o creștere a IGF-1 nelegat
Rezumat · Rezumat și IGF-2 în ser și țesut etc. A. printr-o scădere a proteinelor de legare IGFBP-1 și IGFBP-2. Atât IGF-1, cât și IGF-2 au proprietăți de promovare a cancerului prin promovarea creșterii tumorale și promovarea migrației, invaziei și metastazei celulare [32].
Rezumat Incidența obezității a crescut dramatic în lumea occidentală în ultimele decenii. Datele epidemiologice arată că obezitatea este asociată cu un risc crescut de a dezvolta anumite tipuri de cancer (dar nu toate), cu o serie de tipuri de cancer care prezintă diferențe specifice sexului. Mecanismele de bază și factorii potențiali sunt încă în mare parte neclare. Acest articol oferă o prezentare generală a stării actuale a cercetării. Se crede că rezistența la insulină și inflamația cronică, subclinică în țesutul adipos visceral sunt procese metabolice importante. Ca urmare, există modificări ale nivelurilor serice de insulină, glucoză, acizi grași liberi, IGF1/-2 și o eliberare de citokine proinflamatorii și alte molecule biologic active din țesutul adipos, cum ar fi adipokine (de exemplu, leptine și adiponectină), VEGF și hormoni sexuali. Toți acești factori, precum și microbiota intestinală și acizii biliari secundari pot fi direcți
sau schimbarea indirectă a „micromediului tumoral” în așa fel încât progresia tumorii este promovată prin stimularea anti-apoptozei, proliferării celulare, angiogenezei și invaziei/metastazelor celulelor canceroase. Strategiile terapeutice vizează eliminarea inflamației și refacerea țesutului adipos funcțional. În timp ce chirurgia bariatrică pare să aibă un beneficiu terapeutic în ceea ce privește incidența cancerului, alte intervenții, cum ar fi conversia macrofagelor țesutului adipos într-un fenotip antiinflamator M2 sau modularea farmacologică a nivelurilor serice de adipokine, trebuie totuși evaluate experimental și clinic pentru adecvarea terapeutică și clinică Prevenirea cancerelor asociate obezității sunt evaluate. Cuvinte cheie Cancer asociat obezității · Factori de risc · Inflamare · Adipokine · Țesut adipos visceral
Obezitate și cancer Rezumat Incidența obezității în lumea occidentală a crescut dramatic în ultimele decenii. Datele epidemiologice sugerează că obezitatea este asociată cu un risc crescut de mai multe tipuri de cancer, dar nu de toate, cu diferențe clare specifice sexului. Mecanismele care stau la baza lor sunt încă o chestiune de dezbatere. Această revizuire se concentrează pe factorii potențiali care leagă obezitatea de cancer. Dovezile experimentale actuale sugerează că rezistența la insulină și o inflamație cronică, subclinică a grăsimii viscerale sunt evenimentele metabolice majore care determină modificări ale nivelurilor de insulină, glucoză, acizi grași liberi, factor de creștere asemănător insulinei 1 (IGF-1) și 2, citokinele proinflamatorii derivate din țesutul adipos și alte molecule bioactive, cum ar fi adipokinele (de exemplu, leptina și adiponectina), factorul de creștere endotelial vascular (VEGF), hormoni sexuali, microbiota intestinală și acizii biliari secundari. Toți acești factori
Țesutul adipos și inflamația cronică, de grad scăzut Țesutul adipos nu este utilizat doar pentru stocarea energiei, termoreglare și protecție mecanică, dar este, de asemenea,
poate acționa direct sau indirect asupra microambientului tumorii pentru a conduce progresia tumorii prin stimularea supraviețuirii/antiapoptozei celulare, proliferării celulare, angiogenezei și invaziei/metastazei celulelor canceroase. Strategiile terapeutice care vizează grăsimile disfuncționale sau inflamate și care s-au dovedit a fi benefice pacienților includ intervenția chirurgicală bariatrică, în timp ce alte intervenții celulare sau hormonale, precum conversia macrofagelor de grăsime viscerală la un fenotip antiinflamator M2 sau modularea farmacologică a nivelurilor serice de adipokine sunt încă teoretice și trebuie evaluate clinic pentru capacitatea lor de a trata sau preveni cu succes cancerele legate de obezitate. Cuvinte cheie Tumori legate de obezitate · Factori de risc · Inflamare · Adipokine · Grăsime viscerală
un organ endocrin și metabolic activ. Țesutul adipos alb produce citokine și chemokine care induc inflamații. Grăsimea brună produce căldură printr-o cale metabolică specializată stabilită de ExpresDer Internist 2015
Fila Focus. 1 Rezumatul rezultatelor unei meta-analize privind asocierile dintre
Riscul de obezitate și cancer în 57 de studii din 18 țări, 1985–2011. (Conform [12]) cancer colon endometru esofag vezică biliară leucemie melanom malign mielom multiplu limfom non-Hodgkin pancreas sân, rect postmenopauzal rinichi tiroidă
Bărbați Risc relativ (IC 95%) 1,57 (1,48-1,65) a NA 1,23 (0,58-2,60) 1,47 (1,17-1,85) a 1, 16 (0,88-1,52) 1,26 (1,07-1,48) a 0,58 (0,36-0,93) a 1,09 (0,98-1,21) 1, 36 (1,07-1,73) a NA 1,22 (0,91-1,64) 1,57 (1,38-1,77) a 1,12 (0,72-1,72)
Femeile Risc relativ (IC 95%) 1,19 (1,04-1,36) a 1,85 (1,30-2,65) a 2,04 (1,18-3,55) a 1, 82 (1,32-2,50) a 1,32 (1,08-1,60) a 0,95 (0,84-1,07) 1,20 (0,99-1,45) 0, 91 (0,86-0,97) a 1,34 (1,22-1,46) a 1,25 (1,07-1,46) a 1,03 (0,74-1,44) 1 .72 (1,58-1,88) a 1,03 (0,87-1,23)