Olanzapină - utilizare, efect, efecte secundare lista galbenă

Olanzapina este un neuroleptic atipic și este utilizată, printre altele, pentru tratamentul schizofreniei și tulburărilor bipolare.

cerere

Olanzapina este unul dintre neurolepticele atipice și a fost introdusă în Uniunea Europeană în 1996 în principal pentru tratamentul schizofreniei. Poate fi utilizat și în episoadele maniacale acute și tulburarea bipolară. În plus, dacă răspunde bine, poate fi folosit și pentru prevenirea fazelor maniaco-depresive. Olanzapina este, de asemenea, utilizată ocazional pentru tratarea tulburărilor obsesiv-compulsive și a depresiei.

farmacologie

Farmacodinamică (efect)

Olanzapina este unul dintre neurolepticele atipice. La fel ca toate antipsihoticele, blochează receptorii postsinaptici ai dopaminei D2 în sensul antagonismului competitiv. Efectele dorite (terapeutice) sunt probabil cauzate de acțiunea asupra sistemelor dopaminergice mezolimbice și mezocorticale. De asemenea, se postulează că blochează receptorii postsinaptici ai serotoninei 2A. Olanzapina funcționează, de asemenea, preferențial pe receptorii muscarinici M2 și nu pe receptorii M1, care ar putea avea un impact mai mic asupra abilităților cognitive.

Farmacocinetica

În ceea ce privește farmacocinetica, olanzapina este similară cu neurolepticele clasice. Timpul pentru atingerea concentrației plasmatice maxime (tmax) este de 5,1 ± 1,2 ore (medie ± deviație standard), timpul de înjumătățire (t1/2) este de 30 de ore (20-70h) și, prin urmare, este destul de lung. 93% din ingredientul activ este legat de proteinele plasmatice, iar biodisponibilitatea este estimată la 57% datorită unui efect mare de primă trecere. Datele privind administrarea intravenoasă nu sunt disponibile în acest sens. Principala cale de descompunere a olanzapinei este prin glucuronidare. Farmacocinetica este liniară pentru doze terapeutice de până la 20 mg/zi.

dozare

Utilizare orală

Adulți

Schizofrenie: Doza inițială recomandată este de 10 mg olanzapină pe zi.

Episoade Maniacale: Doza inițială pentru monoterapie este de 15 mg o dată pe zi și 10 mg o dată pe zi pentru terapia combinată.

Profilaxia de fază pentru tulburările bipolare: Doza inițială recomandată este de 10 mg olanzapină pe zi. Profilaxia de fază trebuie continuată cu aceeași doză la pacienții cărora li s-a administrat olanzapină pentru a trata un episod maniacal. Dacă apare un episod maniacal, mixt sau depresiv, doza de olanzapină trebuie optimizată în funcție de cerințe și suplimentată cu terapie pentru simptomele dispoziției, dacă este indicată clinic.

Reglarea dozei:

Tratamentul trebuie început cu o doză mai mică dacă există mai mulți factori care pot încetini metabolismul (sexul feminin, vârsta mai mare, nefumătorii).

Creșterea dozei, dacă este necesar, trebuie efectuată cu prudență la acești pacienți.

Dacă metabolismul este normal, doza inițială poate fi ajustată individual într-un interval de doze de 5-20 mg/zi. O creștere a dozei dincolo de doza inițială recomandată trebuie făcută numai după o nouă evaluare clinică. La întreruperea tratamentului, doza trebuie redusă treptat.

Copii și tineri

Utilizarea la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu este recomandată din cauza lipsei de date privind siguranța și eficacitatea. S-au raportat cantități mai mari de creștere în greutate, modificări ale lipidelor și prolactinei în studiile pe termen scurt la pacienții adolescenți decât în studiile la pacienții adulți.

Mai in varsta

Dacă este necesară din punct de vedere clinic, trebuie luată în considerare o doză inițială mai mică la cei cu vârsta peste 65 de ani.

Insuficiență renală și/sau hepatică

Doza inițială trebuie să fie de 5 mg și trebuie crescută cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică.

Fumător

Metabolizarea olanzapinei poate fi accelerată prin fumat. Se recomandă monitorizarea clinică. Dacă este necesar, poate fi luată în considerare o creștere a dozei.

Tip de aplicatie:

Olanzapina poate fi administrată cu sau fără alimente. Alimentele nu afectează absorbția.

Comprimatele orodispersabile de olanzapină se dizolvă rapid în salivă, făcându-le ușor de înghițit.

Comprimatele orodispersabile de olanzapină sunt bioechivalente cu comprimatele filmate cu olanzapină și pot fi utilizate ca alternativă. În cazurile în care se consideră necesară o creștere a dozei de 2,5 mg, trebuie utilizate comprimate filmate cu olanzapină, deoarece comprimatele orodispersabile de olanzapină nu sunt disponibile în concentrații de 2,5 mg.

Picăturile de olanzapină trebuie administrate o dată pe zi și de fiecare dată la aceeași oră. Picăturile pot fi luate indiferent de mâncare, un pahar cu apă trebuie băut imediat după administrare.

Soluție injectabilă pentru uz intramuscular

Pentru controlul rapid al agitației și comportamentului dezordonat la pacienții adulți cu schizofrenie sau episoade maniacale atunci când terapia orală nu este adecvată:

Doza inițială recomandată este de 10 mg olanzapină administrată sub formă de injecție intramusculară unică. O doză mai mică (5 mg sau 7,5 mg) poate fi administrată în funcție de starea clinică individuală. Medicamentele cărora li s-a administrat deja pentru a menține îmbunătățirea sau pentru tratamentul acut ar trebui luate în considerare. Dacă este clinic necesar, o a doua injecție de 5-10 mg olanzapină poate fi administrată la două ore după prima injecție. Nu trebuie administrate mai mult de trei injecții într-o perioadă de 24 de ore. Doza zilnică maximă de 20 mg olanzapină (inclusiv toate formele de dozare) nu trebuie depășită.

Mai in varsta

Pentru pacienții vârstnici (> 60 de ani) se recomandă o doză inițială de 2,5-5 mg. Dacă este necesar din punct de vedere clinic, o a doua injecție de olanzapină de 2,5-5 mg poate fi administrată la două ore după prima injecție. Nu trebuie administrate mai mult de 3 injecții într-o perioadă de 24 de ore.

Insuficiență renală și/sau hepatică

Doza inițială trebuie să fie de 5 mg și trebuie crescută cu precauție la pacienții cu insuficiență hepatică.

Fumător

Metabolizarea olanzapinei poate fi accelerată prin fumat; dacă este necesar, trebuie luată în considerare o creștere a dozei de olanzapină. De asemenea, se recomandă monitorizarea clinică a pacientului.

Copii și tineri

Nu se recomandă utilizarea la copii și adolescenți, deoarece există o lipsă de date privind siguranța și eficacitatea.

Tipul și durata cererii:

Olanzapină 10 mg pulbere pentru soluție injectabilă trebuie utilizată intramuscular și nu trebuie administrată intravenos sau subcutanat. Olanzapina nu trebuie administrată intramuscular mai mult de trei zile consecutive. Tratamentul trebuie trecut la olanzapină orală cât mai curând posibil.

Suspensie injectabilă de depozit pentru uz intramuscular

Olanzapină 210 mg/300 mg/405 mg pulbere și solvent pentru suspensie injectabilă cu eliberare prelungită nu trebuie confundate cu olanzapină 10 mg pulbere pentru soluție injectabilă.

Pentru terapia de întreținere la pacienții adulți cu schizofrenie care au fost stabilizați în mod adecvat cu olanzapină orală în timpul tratamentului acut:

Pacienții trebuie tratați cu olanzapină orală înainte de utilizarea olanzapinei pentru a determina siguranța și eficacitatea.

Cu o doză țintă de 10 mg/zi de olanzapină orală, doza intramusculară inițială recomandată de suspensie injectabilă cu eliberare prelungită de Olanzapină este de 210 mg/2 săptămâni sau 405 mg/4 săptămâni, doza de întreținere după 2 luni este de 150 mg/2 săptămâni sau 300 mg/4 săptămâni.

Cu o doză țintă de 15 mg/zi, doza inițială este de 300 mg/2 săptămâni și doza de întreținere este de 210 mg/2 săptămâni sau 405 mg/4 săptămâni.

Cu o doză țintă de 20 mg/zi, atât doza inițială, cât și doza de întreținere sunt de 300 mg/2 săptămâni.

Reglarea dozei

Pacienții trebuie monitorizați cu atenție pentru semne de recidivă în timpul primelor 1-2 luni de tratament.

Doza poate fi ajustată pe baza stării clinice individuale în intervalul de doze 150-300 mg la fiecare 2 săptămâni sau 300-405 mg la fiecare 4 săptămâni.

Trecerea la alte antipsihotice

Când treceți la un alt antipsihotic, medicul trebuie monitorizat din cauza dizolvării lente a sării pamoat de olanzapină, în special în primele 2 luni. Eliberarea olanzapinei din sarea pamoat de olanzapină este completă la aproximativ 6-8 luni de la ultima injecție.

Mai in varsta

Olanzapina nu este recomandată pentru tratament la pacienții vârstnici (> 65 de ani), cu excepția cazului în care există o doză bine tolerată și eficientă cu olanzapină orală. Trebuie luată în considerare o doză inițială mai mică (150 mg/4 săptămâni). Nu este recomandată repornirea olanzapinei la pacienții cu vârsta> 75 de ani.

Insuficiență renală și/sau hepatică

Utilizarea la acești pacienți nu este recomandată decât dacă există o doză bine tolerată și eficientă de olanzapină orală. Trebuie selectată o doză mică de început (150 mg/4 săptămâni). La pacienții cu insuficiență hepatică, doza inițială trebuie crescută numai cu precauție.

Fumător

Copii și tineri

Siguranța și eficacitatea olanzapinei la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite, prin urmare nu se poate face nicio recomandare.

tip de aplicatie

Suspensia injectabilă pentru depozit de olanzapină este doar pentru utilizare intramusculară și nu trebuie administrată intravenos sau subcutanat.

Olanzapina trebuie administrată numai prin injecție intramusculară fesieră. Cererea trebuie efectuată de un profesionist din domeniul sănătății care a fost instruit în aplicație. Trebuie asigurate cel puțin 3 ore de monitorizare post-injecție și accesul la tratament medical adecvat în caz de supradozaj.

Imediat înainte de a părăsi unitatea medicală, este important să vă asigurați că pacientul este liber de orice simptome de supradozaj. Dacă se suspectează un supradozaj, monitorizarea medicală ar trebui să continue până când o examinare confirmă faptul că simptomele au dispărut.

Efecte secundare

Efectele secundare sunt enumerate mai jos în funcție de frecvența lor:

Foarte des

Somnolenţă
Creștere în greutate
la pacienții vârstnici cu demență: mers anormal, căderi, pneumonie, letargie, eritem, halucinații vizuale și incontinență urinară
la pacienții cu boala Parkinson: agravarea simptomelor Parkinson și halucinații.

Frecvent

Eozinofilie
Creșterea poftei de mâncare
Nivel crescut de glucoză
Colesterol crescut
ameţeală
Akathisise
Parkinsonism
Dischinezie
Hipotensiune ortostatică
Efecte anticolinergice temporare precum constipație și uscăciunea gurii
Creșterea temporară asimptomastică a transaminazelor hepatice (ALT, AST), în special la începutul terapiei
Astenie, edem la locul aplicației.

Ocazional

Bradicardie cu sau fără hipotensiune sau sincopă
Prelungirea intervalului QT
Hipersensibilitate la lumină.

Rar

Leucopenia
Convulsii
hepatită.

Foarte rar

Trombocitopenie, neutropenie
Reacții alergice (de exemplu, reacție anafilactică, angioedem, urticarie)
Hiperglicemie însoțită ocazional de cetoacidoză sau comă
Sindromul neuroleptic malign (SMN)
Distonie
Dischinezie tardivă
Tahicardie/fibrilație ventriculară
Moarte subită cardiacă
Tromboemolii
Pancreatită
Rabdomioliza
Alopecia
Priapism.

Interacțiuni

Olanzapina poate interacționa cu următoarele substanțe active:

Fumatul/Carbamazepina: Metabolismul olanzapinei poate fi indus de fumat și carbamazepină. Acest lucru poate duce la concentrații mai mici de olanzapină. Se recomandă monitorizarea clinică cu o creștere a dozei de olanzapină, dacă este necesar.
Cărbune activ: Cărbunele activ reduce biodisponibilitatea olanzapinei și trebuie administrat cu cel puțin 2 ore înainte sau după olanzapină.
Fluvoxamina: Fluvoxamina inhibă metabolismul olanzapinei. Concentrația de olanzapină crește.
Agoniști dopaminerici direcți și indirecți: Olanzapina poate reduce efectele agoniștilor dopaminerici direcți și indirecți.

Contraindicație

Olanzapina nu trebuie utilizată dacă există hipersensibilitate la ingredientul activ sau la oricare dintre componentele medicamentului. Medicamentul este, de asemenea, contraindicat la pacienții cu risc crescut de glaucom cu unghi îngust. Olanzapina nu trebuie utilizată la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani.

Sarcina/alăptarea

În absența unor studii adecvate și controlate la femeile gravide, olanzapina trebuie utilizată numai în timpul sarcinii, dacă beneficiul potențial justifică riscul potențial pentru făt.

Nou-născuții expuși la antipsihotice (inclusiv olanzapină) în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină prezintă risc de reacții adverse, inclusiv simptome extrapiramidale și/sau simptome de sevraj. Severitatea și durata efectelor secundare pot varia după naștere. Nou-născuții trebuie monitorizați cu atenție.

Alăptarea

Femeile nu trebuie să alăpteze în timpul tratamentului, deoarece olanzapina este excretată în laptele matern.

Capacitatea de a conduce

Deoarece olanzapina poate provoca somnolență și amețeli, pacientul trebuie avertizat să nu folosească utilaje sau să conducă vehicule. După fiecare injecție există riscul de sindrom post-injecție, care poate duce la simptome precum supradozajul cu olanzapină. De aceea, pacienții trebuie sfătuiți să nu conducă vehicule sau să folosească utilaje pentru restul zilei după fiecare injecție.