Parkinson

boala Parkinson

Boala Parkinson sau boala Parkinson (alte sinonime: boala Parkinson, Paralysis agitans = paralizie sau tremur, sindromul Parkinson idiopatic (IPS)) este o boală neurologică care progresează lent. Este una dintre bolile degenerative ale sistemului motor extrapiramidal. Cele patru simptome principale sunt rigoarea (rigiditatea musculară), tremurul (tremurături musculare) și hipokineza (stilul de viață sedentar), care pot duce la akinezie (imobilitate), precum și instabilitate posturală (instabilitate posturală). Este declanșat de moartea celulelor din substanța neagră, o structură din creierul central care produce substanța mesager dopamină. Lipsa dopaminei duce în cele din urmă la o reducere a efectului activator al ganglionilor bazali asupra cortexului cerebral.

poveste

Boala a fost descrisă pentru prima dată de medicul englez James Parkinson în 1817 în monografia An Essay on the Shaking Palsy (A Treatise on Shaking Palsy). Parkinson a indicat deja progresia lentă a bolii. Definiția actuală a sindromului Parkinson necesită simptomul esențial al akineziei în combinație cu cel puțin unul dintre simptomele cardinale rigoare, tremur de odihnă și postură instabilă (instabilitate posturală). În plus, sunt posibile diverse tulburări senzoriale, vegetative, mentale și cognitive.

Sistematică

Sindroamele Parkinson sunt împărțite în următoarele patru grupe:

1. Sindromul Parkinson familial

forme strict moștenite, rareori, numite după localizarea genei respective (de exemplu, PARK1 etc.)

2. Sindromul Parkinson idiopatic (IPS - subiectul acestei pagini)

3. Sindroame Parkinson simptomatice (secundare)

vascular, de ex. B. în microangiopatie cerebrală (boala Binswanger)
indus de medicamente (de exemplu, neuroleptice cu antagonism dopaminic)
posttraumatic (de exemplu, encefalopatia boxerului)
indusă de toxină (de exemplu, de monoxid de carbon, mangan, MPTP)
inflamatorii (de exemplu, după Encefalita Economică, de asemenea, cu boli cerebrale difuze legate de patogeni, cum ar fi encefalopatia HIV avansată)
metabolice (de exemplu, în boala Wilson)

4. Sindroamele Parkinson în contextul altor boli neurodegenerative (sindroamele Parkinson atipice)

Atrofia sistemului multiplu
Paralizie supranucleară progresivă
Degenerescenta corticobazala
Demență corporală Lewy etc. (vezi mai jos)

frecvență

Boala începe de obicei între 50 și 60 de ani (vârf de vârstă 58-62 de ani), bărbații fiind mai frecvent afectați decât femeile.

Sindromul Parkinson poate apărea extrem de rar înainte de 40 de ani. În grupul de vârstă 40-44 de ani, aproximativ una din 10.000 de persoane este afectată. Rata de manifestare a bolii crește odată cu vârsta până în jurul vârstei de 75 de ani, apoi scade din nou. Aproximativ 1,5-2,0% dintre cei peste 80 de ani sunt afectați de sindromul Parkinson. În Germania, se estimează în prezent că 300.000-400.000 de persoane sunt afectate.

cauzele

Nivelul funcțional:
Deficitul de dopamină Boala Parkinson este o boală degenerativă a sistemului motor extrapiramidal (EPS) sau a ganglionilor bazali. Acest lucru duce la moartea celulelor nervoase din pars compacta substanței negre (de asemenea, nucleul niger, „miez negru”), care produc dopamină și o transportă prin axonii lor în putamen. Primele semne ale bolii sunt vizibile numai atunci când aproximativ 70% din aceste celule dopaminergice au murit.

Deficitul de dopamină duce în cele din urmă la un dezechilibru în funcția ganglionilor bazali în două moduri (a se vedea imaginea). Substanța mesager glutamat este relativ în exces. În cele din urmă, globul pallidus intern inhibă activarea motorie a cortexului cerebral de către talamus. Acest lucru duce la rigurozitatea simptomelor cardinale, tremor și hipokineză (vezi mai jos), dar și la încetinirea proceselor mentale (bradifrenie).

Pe lângă deficitul de dopamină, s-au constatat și modificări ale altor neurotransmițători. Deficiențe de serotonină și noradrenalină au fost găsite în unele regiuni ale trunchiului cerebral.

Nivel celular:
Cercetări mai recente sugerează că moartea celulelor producătoare de dopamină este cauzată parțial de o supraproducție a proteinei α-sinucleină din aceste celule. La persoanele sănătoase, α-sinucleina este implicată în îndepărtarea proteinelor funcționale. Excesul de α-sinucleină la pacienții cu Parkinson întrerupe procesarea secvenței proteice într-o proteină corect pliată. Excesul de α-sinucleină împiedică, de asemenea, felul său să fie descompus și se aglomerează pentru a forma ceea ce este cunoscut sub numele de corpuri Lewy. Supradozajul cu α-sinucleină este cauzat inițial de un defect genetic în care secvența genică pentru producerea de α-sinucleină are loc de două sau trei ori.

Celulele nervoase producătoare de dopamină din substanța neagră (cunoscută și sub numele de nucleu niger, „miez negru”) mor din cauza efectului oxidant al dopaminei neambalate. Lipsa dopaminei în altă parte (în ganglionii bazali) duce la un exces relativ de acetilcolină. În plus, există un deficit de serotonină și noradrenalină în unele regiuni ale trunchiului cerebral. Substanțele menționate servesc drept substanțe mesager, așa-numiții neurotransmițători, pentru a transmite impulsuri între nervi. Dacă acești neurotransmițători nu sunt suficient de disponibili, apar restricții masive, aici în domeniul abilităților motorii, precum și în zonele psihologice, senzoriale și vegetative.

Recent, au fost publicate studii care au investigat relația dintre moartea celulelor nervoase dopaminergice din substanța neagră și conținutul lor de neuromelanină. Structura și funcția acestui „colorant al creierului” sunt încă neclare; Cu toate acestea, se postulează o posibilă implicare în procesele neurodegenerative ale bolii Parkinson.

Simptome

Boala începe insidios și apoi progresează de-a lungul vieții, simptomele devin mai puternice și, prin urmare, mai ușor de recunoscut. IPS începe de obicei unilateral (și rămâne unilateral mai puternic în timp); ca semn timpuriu z. B. balansarea redusă și ulterior lipsă a unui braț la alergare. Adesea apar dureri de umăr și tensiune musculară unilaterală, care conduc pacientul mai întâi la chirurgul ortoped.

Akinezie (de asemenea, bradikinezie sau hipokinezie)

Acest stil de viață sedentar general este o condiție prealabilă pentru diagnosticarea bolii Parkinson. Se remarcă în toate mișcările. Jocul muscular este redus, ceea ce determină expresia feței (fața mascată, hipomimia), vorbirea devine liniștită și indistinctă (microfoane), înghițirea este întârziată (salivație aparent crescută - pseudohipersalivare), dexteritatea mâinilor scade, în special cu mișcări rapide (tipar) devine mai mic - micrografie), mișcările trunchiului sunt mai dificile (repoziționare mai mică în timpul somnului), mersul devine pași mici și se amestecă.

Rigor (de asemenea rigiditate)

O creștere ceară a tonusului muscular afectează întregul mușchi striat. Este cauzată de tensiunea involuntară a mușchilor și duce adesea la dureri musculare. Vizibile spre exterior sunt o ușoară flexie a articulației cotului, trunchiului și gâtului, iar ulterior articulațiile genunchiului. Odată cu mișcarea pasivă a articulațiilor extremităților superioare și inferioare, are loc așa-numitul fenomen al roții dințate. Grupurile musculare apropiate de corp sunt adesea mai afectate (rigiditate axială). O postură incorectă curbată a trunchiului datorită creșterii tonusului se numește camptocormie.

Tremur de odihnă

Tensiunea alternativă a mușchilor opuși provoacă un tremur relativ lent (tremur antagonist - 4-6 bătăi pe secundă, rar până la 9/s), care scade odată cu mișcarea. Este tipic pentru sindromul Parkinson idiopatic (75%) și mai puțin tipic pentru sindromul Parkinson atipic (25%); tremurul este, de asemenea, accentuat pe o parte. Tremurul este cel mai evident simptom, dar apare și ca un tremur esențial în bolile cerebeloase etc., astfel încât poate duce la un diagnostic greșit.

Simptome însoțitoare opționale

În plus față de aceste simptome cardinale, există și alte simptome în diferite grade în cursul bolii:

Simptome senzoriale

Senzațiile parazitare (disestezie) sunt adesea raportate, dar cauza nu este cunoscută cu precizie.
Durerea apare în special în articulații și mușchi (vezi mai sus).

Tulburări vegetative

Schimbări mentale

Schimbările psihologice sunt de o importanță considerabilă pentru handicapul de zi cu zi al pacienților cu Parkinson și sunt adesea subestimate deoarece nu sunt la fel de evidente ca fenomenele motorii.

tratament

Astăzi nu există încă nicio posibilitate de tratament cauzal al sindromului Parkinson care constă în prevenirea sau cel puțin oprirea degenerării progresive a nervilor sistemului nigrostriatal. Prin urmare, trebuie să ne mulțumim cu un tratament al simptomelor, care este din ce în ce mai posibil, care permite pacientului să ducă o viață aproape nestingherită, cel puțin în primii ani (uneori chiar decenii) de boală.

Acest lucru se face în principal prin administrarea de L-dopa (levodopa), un precursor al dopaminei. Spre deosebire de dopamină în sine, este posibil ca aceasta să traverseze bariera hematoencefalică. După ce ați luat L-Dopa timp de câțiva ani, pot apărea mișcări involuntare, așa-numitele fluctuații. Acest lucru se explică printr-o stimulare a receptorului pulsatil, deoarece L-Dopa are doar un timp de efect de câteva ore.

Din acest motiv, tratamentul cu un agonist de dopamină cu acțiune mai lungă este de obicei recomandat, în special la pacienții mai tineri, la debutul bolii Parkinson. Agoniștii dopaminei imită efectele dopaminei asupra receptorilor dopaminei.

Așa-numiții inhibitori MAO-B (selegilină, rasagilină) încetinesc descompunerea dopaminei în creier.

Anticolinergicele sunt rareori prescrise astăzi din cauza profilului lor de efect secundar nefavorabil asupra performanței cognitive. Cu toate acestea, ele joacă un rol în sindromul Parkinson indus de neuroleptice.

Inhibitorii de catecol-O-metiltransferază, așa-numiții inhibitori COMT (entacaponă, tolcaponă), inhibă descompunerea precursorului dopaminei L-dopa în metaboliți inactivi. Ca rezultat, atunci când sunt luate împreună cu preparate de levodopa, acestea cresc disponibilitatea levodopa cu 40-90% și prelungesc timpul de înjumătățire plasmatică. Entacapona și tolcapona pot fi utilizate numai în combinație cu L-Dopa și un inhibitor de decarboxilază. Această terapie combinată poate duce la economii în doza de levodopa și astfel poate influența pozitiv profilul de efect secundar.

Amantadina este, de asemenea, utilizată, în special în contextul crizei acinetice.

Odată cu progresia de neoprit a bolii, tratamentul medicamentos trebuie reglat din nou - de către un medic pentru neurologie sau într-una din clinicile de specialitate Parkinson.

Suplimente L-dopa

Preparatele L-dopa, dintre care există mai mult de 20 de produse diferite în Germania, conțin întotdeauna L-dopa în combinație cu un inhibitor de decarboxilază (carbidopa sau benserazidă), care previne descompunerea L-dopa, care este eficientă împotriva sindromului Parkinson periferic (adică în organism) înainte de a traversa bariera hematoencefalică. Acesta este modul în care vă descurcați cu doze mai mici de L-Dopa și cu mai puține efecte nedorite ale preparatului în afara creierului (cum ar fi aritmii cardiace, greață, gură uscată).

Un preparat combinat format din L-dopa, carbidopa și inhibitorul COMT entacapone există de câțiva ani. Este indicat la pacienții care prezintă fluctuații spre sfârșitul intervalului de doză care nu sunt stabilizate în mod adecvat cu o combinație de L-dopa cu un singur inhibitor de decarboxilază.

Agoniștii dopaminei

În terapia bolii Parkinson, pe lângă levodopa menționată mai sus, sunt utilizate și substanțe medicamentoase care stimulează receptorii dopaminei și au astfel un efect analog cu dopamina. Acestea includ alcaloizii clasici ai ergotului (pergolidă, cabergolină, bromocriptină și lisuridă) și noii agoniști selectivi ai receptorului D2 (pramipexol, ropinirol și rotigotină). Diferitele preparate diferă prin durata lor de acțiune, prin debutul acțiunii, prin galenică și, de asemenea, prin profilul lor de efecte secundare.

O altă metodă de tratament este amfetamina (de asemenea, un agonist al dopaminei). Aceasta duce la o eliberare crescută de dopamină în decalajul sinaptic și inhibă recaptarea acesteia în neuronul presinaptic.

Proceduri de tratament non-medicamentoase

Exercițiul suficient este important pentru a întârzia cât mai mult timp scăderea treptată a mobilității tipice bolii Parkinson. Dacă boala este avansată, este necesară fizioterapie regulată special concepută pentru aceasta.

Logopedia/sprijinul logopediei este util dacă vorbirea (pronunție moale și imprecisă, o voce prea moale și prea înaltă, vorbirea prea rapidă) sau înghițirea (înghițirea de obicei inițial cu lichide, posibile complicații precum pneumonia) se deteriorează pe măsură ce boala progresează.

Terapia ocupațională este susținută de ajutoare de zi cu zi (de exemplu, butoane, gripere) și lucrează la percepția spațială pentru a îmbunătăți mișcarea.

Acupunctura și alte tratamente alternative

La fel ca mulți pacienți cu boli terminale, unii pacienți cu Parkinson apelează la terapii „alternative”. La unii pacienți, la fel ca toate celelalte terapii, acestea pot duce la o îmbunătățire subiectivă. Promisiunile că acest lucru va opri evoluția bolii nu au fost susținute științific până acum.