Pentru a slăbi, să facem câteva medicinescențe biliare

Inserm U671, Universitatea Pierre și Marie Curie, Paris 6, Centre Biomédical des Cordeliers, 15, rue de l'Ecole de Médecine, 75270 Paris Cedex 06, France

medicinescențe

Obezitatea a devenit o problemă majoră de sănătate publică legată, printre altele, de multitudinea de complicații pe care le cauzează (de exemplu, diabetul de tip 2). Dezvoltarea sa este consecința unor variații rapide și recente în mediul nutrițional și social. Din punct de vedere energetic, cauzele obezității sunt simple. Dacă caloriile au fost stocate sub formă de acizi grași în țesutul adipos, acest lucru se datorează faptului că, pentru o perioadă mai lungă sau mai scurtă, aportul caloric (alimentele) a depășit cheltuielile. Cheltuielile pot fi împărțite schematic într-o parte incompresibilă (metabolismul de bază) legată de funcționarea obligatorie a celulelor noastre și o parte variabilă, dependentă de parametri precum absorbția alimentelor (termogeneza postprandială), activitatea fizică și adaptarea la condițiile climatice . Dacă vrei să slăbești, trebuie să te joci pe unul sau altul dintre platourile bilanțului energetic, intrările sau ieșirile.

Lanțul respirator mitocondrial și proteina de decuplare. Oxidarea coenzimelor reduse și fluxul de electroni prin cele patru complexe ale lanțului respirator are ca rezultat reducerea oxigenului molecular și este însoțită de ejectarea protonilor în spațiul intermembranar. Acest gradient de protoni este utilizat de ATP sintază pentru a sintetiza ATP. Proteina de decuplare (UCP), asigurând trecerea protonilor în matrice, permite decuplarea între producția de ATP și funcționarea lanțului respirator. Q: coenzima Q; Cyt C: citocrom C.

Acizii biliari și disiparea energiei. Conform articolului lui Watanabe și colab., o parte a acizilor biliari din reabsorbția intestinală după o masă scapă de captarea hepatică. La rozătoare, aceștia se leagă de un receptor cuplat cu proteina G (TGR5) situat pe membrana plasmatică a adipocitelor brune. Producția de AMPc stimulează expresia iodotironineiodinazei tip 2 care crește concentrațiile intracelulare de T3. Acestea stimulează apoi decuplarea mitocondrială prin PCU și disiparea energiei sub formă de căldură. La om, un sistem identic ar putea permite disiparea energiei în celulele musculare printr-un mecanism dependent de hormonul tiroidian T3, dar diferit de sistemul UCP și care nu este încă pe deplin înțeles.

Într-un articol publicat în Natură [2], grupul lui J. Auwerx prezintă un mod complet neașteptat de a activa decuplarea mitocondrială în țesutul adipos maro al rozătoarelor, folosind acid biliar adăugat în hrana animalelor. Acizii biliari - acidul colic și acidul deoxicolic - sunt derivați amfifilici ai colesterolului care pot fi conjugați cu taurină sau glicină. Sunt produse de hepatocit și eliberate în bilă. Solubilizează colesterolul în hepatocit, promovând eliminarea acestuia în bilă și, mai mult, permit degradarea de către lipaze a trigliceridelor dietetice, formând emulsii stabile cu acestea în lumenul intestinal. Aproximativ 95% din acizii biliari eliberați în intestin sunt re-absorbiți la nivelul ileal și pot fi reutilizați (ciclu enterohepatic). Producția lor este controlată de receptorul nuclear FXR (receptorul farnesoid X). Când acest receptor este activat de acizii biliari [3], are ca rezultat expresia unui represor (SHP, mic partener heterodimer) a transcrierii enzimelor implicate în sinteza lor [4].