Ph; nylc; tonurie
(Oligofrenia fenilpiruvică, Fenilcetonuria tip 1, boala Folling)
Prevalență: 1/18.000, dar variază de la 1/2600 în Turcia la 1/50.0000 în Marea Britanie și 1/100.000 în Japonia. Transmisie autosomală recesivă: 98% din cazuri se datorează unei mutații (peste 950 de variante descrise) a genei PAH (fenilalanină hidroxilază care este implicată în sinteza T-tirozinei și a L-dopa și norepinefrinei) în 12q23.2 . O minoritate de cazuri (fenilcetonurie tip 2) se datorează mutației uneia dintre gene care asigură sinteza sau regenerarea tetrahidrobioptinei (BH 4): GTPCH, PTPS, PCD, DHPR (vezi Deficiența tetrahidrobioptinei).
Fenilcetonuria este examinată sistematic la câteva zile după naștere (testul Guthrie). Tratamentul pe tot parcursul vieții, care constă într-o dietă restricționată în Phe combinată cu aportul de înlocuitori de aminoacizi, se începe dacă nivelul sanguin de Phe depășește 360 µmol/l. Rata țintă: 120-360 µmol/L. Nivel țintă: 120 până la 360 µmol/L înainte de vârsta de 12 ani sau dacă este gravidă, 120 până la 600 µmol/L după vârsta de 12 ani.
Trebuie excluse alte cauze ale hiperfenilalaninemiei (prematuritate, insuficiență hepatică, metabolism anormal al BH 4). Se efectuează un test de răspuns la administrarea orală de BH 4: 20 mg/kg/zi timp de 48 de ore. Dacă există o scădere a nivelurilor de Phe din sânge> 30% din nivelul inițial, se recomandă tratamentul cu BH 4 și o dietă mai puțin severă (vezi deficiența de tetrahidrobioptină). În caz de hiperfenilalaninemie fără o mutație a fenilalaninei hidroxilazei sau o anomalie în metabolismul tetrahidropterinei, o mutație a genei DNAJC12, o proteină chaperonă care contribuie la desfășurarea fenilalaninei hidroxilazei.
Fără dietă, afecțiunea duce la întârziere mintală severă (tulburări de comportament, psihoză, spasme de flexie, epilepsie) și hipomelanoză (piele deschisă, păr blond, ochi albaștri), precum și un miros caracteristic așa-numit „șoarece”.
Prin urmare, trebuie să ne gândim la acest lucru în fața acestor manifestări la copiii din țările în care nu se practică screeningul neonatal.
Fenotipul este foarte variabil și depinde de activitatea enzimatică reziduală și de sensibilitatea la administrarea BH 4 .
Există 4 forme de hiperfenilalaninemie în funcție de toleranța Phe, adică doza zilnică maximă de Phe din alimente care menține nivelurile sanguine de Phe între 120 și 360 µmol/L: