Pierderea în greutate Grăsime brună - ucigașul caloriilor
Hollstein, Tim
Sunt urgent necesare noi strategii de combatere a excesului de kilograme. Un tip special de țesut gras, așa-numita „grăsime brună”, ar putea juca un rol important aici în viitor.
Din 1975, numărul persoanelor cu un IMC (indicele de masă corporală) de peste 30 kg/m 2 a crescut de nouă ori (1). Acest lucru este îngrijorător în SUA, unde proporția persoanelor obeze a crescut de la 33,7% în 2008 la aproape 40% în 2016 (2). În Germania, se estimează că peste 25% dintre adulți suferă de obezitate. În viitor, creșterea nivelului de trai în China și India va exacerba problema la nivel mondial (3).
Obezitatea este un factor de risc pentru numeroase boli - de asemenea pentru COVID-19 - și este responsabilă pentru fiecare a cincea deces (4, 5). Ar putea contribui la faptul că speranța medie de viață în țările industrializate occidentale nu continuă să crească, ci să scadă din nou (6). Acest lucru devine deja evident în SUA (7).
În căutarea unei recuperări optime
Evoluția a programat corpul nostru să utilizeze și să stocheze alimentele în mod optim pentru a fi pregătiți pentru perioade de foame. Nu există un program împotriva kilogramelor în exces, mai degrabă corpul încearcă din toate puterile să evite pierderea în greutate (8). Drept urmare, multora le este greu să rămână subțiri în societatea bogată de astăzi.
Dar asta nu pare să se aplice tuturor oamenilor. Deoarece mai multe studii arată: Unii participanți la test au câștigat în mod semnificativ mai puțină greutate decât alții în ciuda consumului excesiv, deși aportul de alimente și activitatea fizică au fost identice (9, 10, 11, 12). O explicație pentru acest fenomen ar putea fi „grăsimea brună”.
Mamiferele au în general două tipuri de țesut adipos: alb și maro (Tabelul 1). Grăsimea albă servește drept depozit de energie și poate reprezenta până la 50% din masa corporală a unei persoane. În schimb, grăsimea brună arde activ caloriile pentru a genera căldură și pentru a proteja împotriva frigului - un fel de încălzire a corpului (13). Numeroasele mitocondrii care garantează acest lucru dau acestui țesut adipos anume culoarea maronie caracteristică. Spre deosebire de mitocondriile „normale”, acestea au o caracteristică specială: nu produc adenozin trifosfat (ATP) - purtătorul universal de energie al corpului nostru. În schimb, transformă zahărul și grăsimile aproape exclusiv în căldură. Pentru a face acest lucru, ei exprimă o proteină suplimentară, proteina de decuplare 1 (UCP1), pe suprafața lor celulară. Decuplează lanțul respirator de producerea de energie printr-un „scurtcircuit” biochimic. Este ca și cum ai apăsa pe accelerație pe o mașină fără a trece la viteză.
Congelați pentru o greutate mai mică?
Încă în urmă cu 50 de ani, experimentele pe șobolani au sugerat că grăsimea brună joacă un rol în dezvoltarea obezității și arde excesul de calorii. Într-adevăr, a fost activat nu numai de frig, ci și de aportul de alimente și, dacă este supraalimentat, animalele respective erau protejate de supraponderali care aveau o mulțime de grăsime brună activă (14, 15).
Oamenii au, de asemenea, grăsime brună, care devine activă când este rece (Figura 1) (16, 17, 18, 19). Recent s-a demonstrat că mesele activează grăsimea brună umană la fel de bine ca și răceala (20). Analog modelului animal, persoanele cu multă grăsime brună activă ar trebui, de asemenea, să fie mai susceptibile de a fi protejate împotriva supraponderabilității - conform unui număr mare de studii, acestea sunt de fapt mai slabe decât cele cu mai puține grăsimi brune (16-18, 21). Mai mult, metabolismul lor reacționează mai sensibil la insulină, ceea ce înseamnă probabil că sunt mai bine protejați împotriva diabetului de tip 2 (22, 23).
Ca urmare, următorul obiectiv este activarea și „multiplicarea” grăsimii brune la persoanele supraponderale. Deoarece cu cât o persoană are mai multă grăsime brună, cu atât arde mai repede calorii, cu atât este mai ușor să slăbești - conform teoriei. Există mai multe abordări în acest sens.
Frigul este stimulul clasic pentru grăsimea brună. De fapt, poate fi crescut prin expunere ușoară regulată la frig - testul a fost de 19 ° C timp de 2 ore zilnic timp de 6 săptămâni și de 19 ° C peste noapte timp de 4 săptămâni (22, 23). Deși subiecții testați și-au crescut consumul de energie, în mod surprinzător, nu au slăbit - sau doar foarte puțin (5%). Poate că durata studiului a fost prea scurtă.
Chiar dacă expunerea regulată la frig atunci când pierde în greutate se dovedește utilă în studiile viitoare, „terapiile cronice pentru frig” sunt probabil scenarii nerealiste. Cercetările se concentrează în prezent pe activarea artificială a grăsimii brune, de exemplu cu simpatomimetice. Acest lucru se datorează faptului că grăsimea brună este activată în mod natural prin sistemul nervos simpatic, unde cordoanele nervoase eliberează noradrenalină atunci când este necesar, care ancorează receptori beta de tip 3 speciali în celulele grase brune și apoi activează termogeneza (24) Prin urmare, cercetătorii doresc să dezvolte un ingredient activ cât mai specific posibil care se leagă de acești receptori beta de tip 3, dar, în același timp, economisește alți receptori beta.
Un posibil candidat este un agonist al receptorului beta de tip 3, mirabegron, care este aprobat în Statele Unite pentru tratamentul vezicii hiperactive (25). Chiar și o singură injecție de Mirabegron duce la o activare marcată a grăsimii brune și crește consumul de energie pe termen scurt (26, 27). După 4 săptămâni de terapie la femeile sănătoase, s-a observat, de asemenea, o creștere a masei grase brune și a cheltuielilor energetice de repaus (28). Cu toate acestea, participanții nu au pierdut în greutate sau grăsime corporală (28). „Bănuim că perioada de tratament a fost prea scurtă”, spune Aaron Cypess, director de studiu și unul dintre cercetătorii de frunte în materie de grăsime brună de la Institutul Național de Sănătate (NIH) din Statele Unite. Ceea ce s-a îmbunătățit, cu toate acestea, au fost sensibilitatea la insulină și nivelurile de lipide (28). „Prin urmare, presupunem că mirabegronul nu este neapărat potrivit pentru pierderea în greutate, ci mai degrabă pentru tratamentul bolilor metabolice asociate obezității”, spune Cypess. Prin urmare, acum vor să-l testeze la pacienții cu rezistență la insulină.
Capsinoizii, ingredientele active din ardeiul de cayenne, sunt o alternativă naturală la agoniștii „artificiali” ai receptorilor beta, deoarece stimulează grăsimea brună prin sistemul nervos simpatic (23). Până în prezent, însă, nu există dovezi că acestea ajută la pierderea în greutate. Întrebarea este, de asemenea, dacă grăsimea brună ar putea arde suficiente calorii pe termen lung pentru a reduce semnificativ greutatea. Unele studii presupun că consumul zilnic se poate ridica la până la 500 kilocalorii (15, 29). Alții o pun la aproximativ 30 kilocalorii (20, 30).
Secretar ca mediator
Focusul grupului de lucru din jurul prof. Dr. Martin Klingenspor, biolog la Catedra de Medicină Nutrițională Moleculară de la Universitatea Tehnică din München, se află pe hormonul intestinal secretina, care este secretată atunci când mănâncă și care reglează în mod normal activitatea pancreasului în timp ce mănâncă. Într-un studiu elegant pe șoareci, cercetătorii de la München au reușit să demonstreze că secretina din țesutul adipos maro crește concentrația UCP1 și, de asemenea, consumul de energie (31). De asemenea, aceștia raportează că activarea mediată de secretină a grăsimii brune din creierul șoarecelui induce o senzație de sațietate și astfel protejează împotriva obezității. Și la oameni, cercetătorii au găsit dovezi ale unei axe din intestin prin intermediul grăsimii brune către creier, deoarece secretina a activat și grăsimea brună umană. „În pasul următor vrem să verificăm dacă acest lucru creează și un sentiment de satietate de durată la oameni”, spune Klingenspor. "Dacă ar fi cazul, secretina s-ar putea dovedi a fi un ingredient activ foarte promițător în lupta împotriva obezității, deoarece crește atât consumul de energie, cât și limitează consumul de alimente".
În viitor, analogii secretinei sau agenții care stimulează eliberarea acesteia ar putea deveni agenți terapeutici. „Cercetăm în prezent dacă anumite alimente stimulează în mod natural eliberarea secretinei”, spune Klingenspor. Oamenii de știință se așteaptă la primele rezultate ale unei astfel de diete de secretină în 2-3 ani. Alții văd, de asemenea, grăsimea brună nu ca un simplu „consumator de energie”, ci ca un regulator metabolic. Cercetătorii de la Universitatea Harvard au arătat recent că grăsimea brună eliberează hormonul 12,13-diHOME în timpul activității fizice și crește astfel consumul de energie al mușchilor (32). Grăsimea brună se dovedește tot mai mult a fi un organ endocrin cu drepturi depline. Dr. med. Tim Hollstein