Premiera Waylivra la FCS APOTHEKE ADHOC
Berlin - O opțiune de tratament medicamentos este acum disponibilă pentru sindromul rar de chilomicronemie familială (FCS): Akcea a primit aprobarea pentru Waylivra (Volanesorsen), care este prima și singura opțiune de tratament. În martie, Comitetul pentru medicamente de uz uman (CHMP) al Agenției Europene pentru Medicamente (EMA) și-a dat votul pozitiv.
FCS este o boală genetică foarte rară care împiedică organismul să descompună grăsimile. Acest lucru duce la niveluri extrem de ridicate de triglicerol de peste 885 mg/dl în sânge. „Pacienții cu FCS au niveluri de trigliceride care sunt de 10 până la 100 de ori valoarea normală”, explică profesorul Dr. Volker Schettler de la Centrul Nefrologic Göttingen. Un semn tipic al FCS este că probele de sânge au un aspect lăptos și tulbure datorită conținutului ridicat de grăsimi - așa-numitul „ser lipemic din sânge”.
Enzima lipoproteină lipază (LPL) hidrolizează în mod normal trigliceridele din chilomicroni și astfel duce la descompunerea lor. Cu FCS, totuși, există o defecțiune a LPL: Acest lucru duce la numărul extrem de mare de chilomicroni. Chilomicronii transportă grăsimile ingerate cu alimente din intestin în ficat și țesut adipos, dar și în alte organe precum inima, rinichii, plămânii și mușchii. Oligonucleotida antisens volanesorsen inhibă formarea apolipoproteinei C-III, un inhibitor al metabolismului trigliceridelor. Se leagă de mARN-ul ApoC-III, duce la degradarea mARN-ului și astfel permite o rată mai mare de descompunere a chilomicronului printr-o cale de reacție independentă de LPL.
Pacienții prezintă simptome precum dureri abdominale sau tulburări cognitive. Cei afectați sunt de obicei capabili să lucreze doar într-o măsură limitată, adesea există consecințe psihosociale: cei afectați raportează adesea somnolență, anxietate și depresie care duc la izolare socială. Consecințele ulterioare ale bolii pot fi afectarea permanentă a organelor, cum ar fi pancreatita cronică și diabetul pancreatopriver. Pancreatita cronică se dezvoltă de obicei ca urmare a pancreatitei acute, care este fatală în cel mai rău caz și, prin urmare, este cea mai gravă complicație a FCS.
Pancreatita acută provoacă greață severă, vărsături și dureri abdominale superioare care se pot răspândi în spate și piept. „Probabil până la 80% dintre pacienții cu FCS dezvoltă pancreatită acută în cursul bolii, iar majoritatea dintre aceștia au pancreatită recurentă”, explică profesorul Dr. Gerald Klose, director al clinicii de medicină internă și director medical al spitalului central Links der Weser. Datele actuale arată că 34% dintre pacienții cu FCS cu pancreatită acută au insuficiență persistentă a organelor, ceea ce la rândul său duce la deces în șapte procente. Waylivra, în combinație cu dieta, este conceput pentru a reduce riscul și riscul asociat de a dezvolta o astfel de pancreatită. Până în prezent, opțiunile de terapie s-au limitat, în esență, la o dietă strict săracă în grăsimi, abstinență cu alcool și câteva medicamente hipolipemiante, cum ar fi fibratele. Cu toate acestea, pacienții cu FCS rareori răspund la medicamente în acest fel.
Waylivra este disponibil sub formă de seringă preumplută cu 285 mg volanesorsen pentru auto-injectare subcutanată. Aplicarea poate fi efectuată confortabil acasă după antrenament. Reacțiile adverse frecvent documentate ale medicamentului includ reacții la locul injectării și un număr redus de trombocite din sânge, care pot duce la un risc crescut de sângerare. Prin urmare, numărul de trombocite al pacientului trebuie monitorizat în timpul tratamentului și doza ajustată corespunzător. Akcea caută aprobare în SUA și Canada, pe lângă aprobarea Waylivra din Germania și Austria.
Volanesorsen a fost testat în studiul pivot „Abordare”: studiul randomizat, dublu-orb, multicentric, controlat cu placebo, de fază III, a examinat administrarea Waylivra ca tratament de susținere în combinație cu dieta și în comparație cu placebo. Cu 66 de participanți la studiu în douăsprezece țări, este cel mai mare studiu controlat în FCS până în prezent. Volanesorsen a redus semnificativ trigliceridele în repaus alimentar cu 77% în decurs de trei luni, în timp ce administrarea placebo le-a crescut cu 18%. „Valoarea medie a trigliceridelor mai mică de 752 mg/dl atinsă a fost sub valoarea pragului liniilor directoare ale Societății Europene de Ateroscleroză pentru un risc clinic semnificativ de pancreatită”, a explicat profesorul Elisabeth Steinhagen-Thiessen. În plus, incidența pancreatitei la pacienții cu antecedente de pancreatită recurentă a fost semnificativ redusă în perioada de tratament de 52 de săptămâni.