PROFILAXIA PRE-EXPUNERE (PREP) ÎMPOTRIVA HIV - STADIUL ACTUAL AL CERCETĂRII ȘI RELEVANȚA POSIBILĂ PENTRU
Profilaxia pre-expunere (PrEP) împotriva HIV - Stadiul actual al științei și relevanța potențială în caz de desfășurare
De la Departamentul de Medicină Tropicală¹ (șef: medic principal Dr. H. Sudeck) la Institutul Bernhard Nocht (Director: Prof. Dr. R. Horstmann, Prof. Dr. B. Fleischer, Prof. Dr. E. Tannich) și departamentul pentru medicină internă² (medic șef: medic flotă Dr. K. Reuter) la Spitalul Bundeswehr Hamburg (medic șef: doctor colonel Dr. J. Nakath)
Hagen Frickmann¹, Klaus-Jürgen Picolin², Dorothea Wiemer¹, Marc Potinius² și Ralf Matthias Hagen¹
Infecția cu HIV duce la o boală cronică, în prezent bine tratabilă, dar încă incurabilă și care nu poate fi prevenită prin vaccinare, care poate progresa la stadiul SIDA.
Acest lucru pune în pericol sănătatea și capacitatea operațională a soldaților. Profilaxia post-expunere (PEP) este stabilită, dar eficacitatea sa este incertă. Studiile sunt în curs de desfășurare pentru a evalua eficacitatea profilaxiei pre-expunere (PrEP) ca măsură preventivă. Scopul lucrării este de a prezenta rezultatele disponibile până în prezent și perspectivele posibile pentru utilizarea lor în condiții de funcționare.
Metode:
Cercetare literară selectivă (inclusiv pe www.pubmed.com) din 2001 până în 2011.
Rezultate:
Rezultatele incurajatoare ale studiului initial arata reduceri ale riscului de infectie in cadrul PrEP, dar rezultatele sunt inconsistente. Riscurile teoretice pentru o infecție cu HIV apar pentru soldați prin contactul cu sânge în operațiuni de luptă și accidente, în îngrijiri medicale (intervenții chirurgicale, accidente de laborator) sau în atacuri teroriste, precum și prin expunere sexuală în străinătate.
Concluzii:
În prezent, HIVPrEP nu poate fi recomandat în mod regulat dacă raportul risc-beneficiu este încă neclar. În principiu, este rezervat deciziilor individuale. Recomandarea CDC pentru bărbații care au relații sexuale cu bărbați poate fi utilizată atunci când se decide asupra PrEP.
rezumat
Fundal:
Infecția cu HIV duce la o boală virală cronică, în prezent bine gestionată, dar totuși nevindecabilă, care nu poate fi prevenită prin vaccinare și poate duce la starea SIDA. Pune în pericol sănătatea și capacitatea soldaților. Profilaxia post-expunere (PEP) este bine stabilită, dar nu este sigură. În prezent, există o serie de studii care tratează eficiența profilaxiei pre-expunere (PrEP) ca abordare preventivă. Această lucrare abordează rezultatele actualizate și perspectivele posibile pentru indicațiile viitoare ale PrEP în timpul misiunilor militare.
Metode:
A fost efectuată o revizuire selectivă a literaturii (inclusiv www.pubmed.com) cuprinzând perioada de timp din 2001 până în 2011.
Rezultate:
Încurajarea rezultatelor primului studiu arată riscuri reduse de infecții datorate unui PrEP. Cu toate acestea, aceste succese nu sunt descrise în mod consecvent în toate analizele. Riscurile teoretice pentru achiziționarea HIV în rândul soldaților se datorează contactului cu sânge în timpul bătăliei și al accidentelor, tratament medical (intervenții chirurgicale, accidente de laborator) sau atacuri teroriste, precum și datorită actului sexual în misiuni în străinătate.
Concluzii:
În prezent, HIV PrEP nu poate fi recomandat în general din cauza unei relații încă neclare între utilizare și risc și rămâne restrâns la deciziile individuale. Recomandările CDC pentru bărbații care fac sex cu bărbați pot fi luate în considerare în cazul unei decizii individuale pentru cererea PrEP.
1. Introducere
Conform Raportului Global 2010 al UNAIDS, există între 2 și 3,5 milioane de noi infecții HIV anual [1]. Prevenirea este în prezent în prim-plan, deoarece un tratament nu este încă posibil în ciuda opțiunilor de terapie existente. HIV (virusul imunodeficienței umane, ICTV 1986) se transmite prin fluidele corpului uman, în special prin sânge sau secreții genitale.
HIV, agentul cauzal al bolii imunodeficienței dobândite „SIDA”, încă nu poate fi eliminat din corpul uman, în ciuda terapiilor care sunt acum din ce în ce mai eficiente și mai bine tolerate. Consecințele pentru cei afectați sunt chimioterapia antiretrovirală pe tot parcursul vieții, dintre care unele au încă efecte secundare și, în ciuda progreselor semnificative din ultimele decenii, speranța de viață încă limitată. Pe lângă restricțiile privind calitatea vieții cauzate de efectele secundare ale drogurilor, există și stigmatizarea socială, efectele infecției asupra relațiilor, sexualității și rezistenței, precum și dezavantajele profesionale. Acestea din urmă sunt vizibile prin restricții privind exercitarea profesiei. Acest lucru se aplică, de exemplu, pentru asigurarea asigurării chirurgilor [2]. Chiar și conform ZDV 46/1, diagnosticul unei infecții cu HIV cu sau fără semne de boală la examene cu ocazia acceptării, recrutării, extinderii serviciului, acceptării ca soldat profesionist și externării înseamnă acordarea unui GZr VI 75 și, astfel, pentru soldați temporar, de obicei, Sfârșitul opțiunii de obligație suplimentară.
Particularitățile specifice activității militare cu sejururi lungi în străinătate pot duce la un risc mult mai mare de contact cu sânge străin și secreții genitale și expunere specială la HIV, de exemplu în contextul luptei sau îngrijirii răniților și datorită probabilității mai mari de contact sexual.
Opțiunile tradiționale de prevenire pentru a reduce riscul transmiterii HIV sunt limitate. Mănușile și acele de siguranță sunt disponibile pentru îngrijirea pacientului. În timpul actului sexual, efectul protector al utilizării prezervativelor, în funcție de practică, este dat doar ca o reducere a riscului de aproximativ 80% [3]. Există, de asemenea, opțiunea de chimioprofilaxie post-expunere (PEP) după contactul cu sângele și secrețiile genitale. Cu toate acestea, eficacitatea lor nu a fost dovedită fără îndoială [4], mai ales că studiile adecvate nu ar fi justificate din punct de vedere etic. PEP este adesea oferit prea târziu sau deloc, chiar dacă există o indicație existentă [5, 6]. Nu este disponibil un vaccin eficient și nu se observă o dezvoltare timpurie.
Totuși, timp de câțiva ani, opțiunea chimioprofilaxiei pre-expunere (PrEP) care trebuie luată înainte de contactul cu riscul așteptat a fost discutată în cercurile specializate pentru a reduce riscul de infecție pe lângă măsurile existente. Prezenta lucrare luminează starea actuală a cercetării cu privire la importanța PrEP în comparație cu constelația de risc special pentru soldații noștri în acțiune.
2. Metode
O cercetare selectivă a literaturii pe tema profilaxiei pre-expunere (PrEP) împotriva infecției cu HIV a fost efectuată folosind baza de date „pubmed” (www.pubmed.com) în ultimul deceniu (2001-2011). Au fost incluse, de asemenea, prezentări poster de la CROI (Boston, SUA) din 2010 și 2011, prelegeri și comunicări personale. Pe lângă prezentarea stării actuale a cunoștințelor cu privire la eficacitatea PrEP, obiectivul anchetei a fost de a obiectiviza constelațiile de risc specifice ale activității militare ca o indicație potențial justificativă pentru utilizarea sa.
3. Rezultate
3.1 Posibile aplicații PrEP și substanțe posibile
Timpul de care are nevoie un virus HIV între ancorarea pe o celulă țintă și internalizarea în celulă este între aproximativ 30 de minute și câteva ore [7]. Acest lucru arată clar că nu există timp de pierdut după expunere și, în mod ideal, nivelurile terapeutice ale agenților chimioterapeutici antiretrovirali ar trebui să circule deja în organism la expunere. Substanțele pentru profilaxia HIV pre-expunere pot fi aplicate local local, de exemplu sub formă de creme vaginale înainte de contact sexual, sau sistemic. Pentru a asigura protecția împotriva expunerii după ingestia orală, atât sistemic, cât și local în caz de contact sexual, intră în discuție substanțe care, pe lângă circulația sistemică, se acumulează și în tractul genital. Tabelul 1 oferă o prezentare generală [8].
În informațiile despre produs despre o combinație tenofovir/emtricitabină (Truvada®, Gilead, din iulie 2011), care a fost frecvent utilizată în studiile PrEP, cele mai importante complicații sunt disfuncția renală, osteonecroza, acidoză lactică, anomalii metabolice și - ca efecte secundare pe termen lung - Lipodistrofia și hepatomegalia severă cu steatoză evidențiată. Pentru tinerii soldați aflați sub supraveghere medicală, controlul terapiei ar trebui să fie posibil cu un risc gestionabil.
3.2 Studii importante ale PrEP și rezultate anterioare
Au fost și sunt efectuate numeroase studii cu privire la eficacitatea diferitelor protocoale PrEP. Până în prezent, accentul principal al studiilor a fost prevenirea transmiterii sexuale, prin care riscurile transmiterii variază în funcție de practicile sexuale [5]. Tabelul 2 oferă o imagine de ansamblu exemplară a studiilor importante. Următorul rezumă rezultatele studiilor anterioare importante.
O abordare a prevenirii, cel puțin împotriva transmiterii sexuale, este aplicarea topică a unui microbiocid vaginal. Studiul CAPRISA 004 a examinat eficacitatea și siguranța unui gel de tenofovir de 1% pentru prevenirea HIV la femeile din Africa de Sud. După o perioadă de urmărire de 30 de luni, eficacitatea a fost încă de 39% comparativ cu placebo [9].
Studiul iPrEx [10] a examinat PrEP la 2.499 bărbați care au relații sexuale cu bărbați (MSM) și transsexuali în 11 centre de studiu din întreaga lume. În cadrul studiului randomizat 1: 1, s-a luat zilnic fie verum (tenofovir și emtricitabină pe cale orală), fie placebo. Eficacitatea medie a fost dată ca 44% (p = 0,0045). Semnificativ (p. 09.12.2020 - 09.12.2020