Programul 1 Metabolism, genetică, imunitate și mediu

Acest program este coordonat de Pr Guido Kroemer și Jessica Zucman-Rossi

programul

În acest program, vom explora relațiile epidemiologice dintre

  • principalele semne ale aberațiilor metabolice (supraponderalitate, obezitate, deficiențe de vitamine, sindrom metabolic, diabet etc.) și
  • incidența, subtipul molecular, rezultatul și răspunsul terapeutic al mai multor tipuri de cancer majore (cancer colorectal, cancer pulmonar cu celule mici și carcinom hepatocelular).

Aceste legături epidemiologice vor genera ipoteze:

  • pentru a studia relația posibilă cauză-efect între modificările metabolice ale întregului corp și dezvoltarea cancerului în modele adecvate de șoarece
  • să efectueze studii clinice intervenționale la pacienții cu cancer (dietă + exercițiu + tratamentul comorbidității legate de obezitate).

Consorțiul CARPEM are o lungă experiență în domeniul imuno-oncologiei. În consecință, explorarea metabolică de către echipele CARPEM va lua în considerare rolul major jucat de sistemul imunitar în răspunsul terapeutic al pacienților cu cancer la tratamentele convenționale (chimioterapie, radioterapie), terapii vizate și imunoterapii.

Din punct de vedere istoric, cancerul a fost întotdeauna privit ca o boală genetică autonomă (și epigenetică), ceea ce înseamnă că explorarea genomică a celulelor maligne a primit o atenție specială. Succesul recent al inhibitorilor punctului de control imun a dus la integrarea parametrilor imunologici în caracterizarea și clasificarea cancerelor.

SIRIC CARPEM a fost extrem de activ în acest domeniu înfloritor, contribuind la descoperiri majore, în momentul diagnosticării cancerului, privind explorarea infiltratului imun [Fridman Nat Rev Clin Oncol 2017] și modularea acestuia de către agenți terapeutici [Galluzzi Cancer Cell 2015, Celula cancerului Pietrocola 2016].

Mai multe echipe de cercetare asociate cu CARPEM au o mare expertiză în biochimie și metabolism [Zitvogel Nature Immunology 2017, Routy Science 2017, Madeo Science 2017; Gougelet Hepatology 2014, Levy Nat Cell Biol 2015, Schulze Nature Genet 2015]. Acestea oferă posibilitatea de a adăuga o dimensiune metabolică la viziunea pur bidimensională (genetica cancerului versus imunitate) care domină în prezent cercetarea cancerului. Acest lucru va crea un spațiu tridimensional în care efectele metabolismului pot fi studiate la mai multe niveluri complementare, în celulele canceroase (oncometabolism), în celulele imune (imunometabolism), în toată tumora cu toate elementele sale stromale (metabolismul tumorii) și la nivelul întregului corp (metabolism general).

Foarte clar, metabolismul întregului corp este profund influențat de stilul de viață (volum, calitate nutrițională, activitate fizică), care dă sens complet explorării funcționale și epidemiologice a principalilor factori de risc pentru bolile maligne (obezitate, sedentarism, sindrom metabolic și Diabet).

Drept urmare, SIRIC CARPEM a ales să intre în era post-genomică profitând de o asociație unică, și anume:

  • includerea mai multor echipe recunoscute la nivel mondial pentru expertiza lor în studiul metabolismului
  • mai multe echipe CARPEM lucrează în mod specific asupra tipurilor de cancer pentru care obezitatea sau nutriția dezechilibrată sunt factori de risc majori, cum ar fi cancerul de ficat, cancerul colorectal și cancerul de sân.

Nu există nicio îndoială că obezitatea ar putea deveni primul factor de risc care poate fi prevenit pentru cancer, înaintea tutunului. Cu toate acestea, înțelegerea moleculară a acestei legături epidemiologice este încă în fază incipientă, necesitând o investigație aprofundată a mai multor tipuri de cancer majore (inclusiv cancerele de sân, colon și ficat). De exemplu, va fi important să înțelegem ce subtipuri de cancer definite genetic sau imunologic sunt asociate cu aberații metabolice bine definite. Deși a fost general acceptat faptul că aberații majore în metabolism (exces de calorii, calitate nutrițională slabă, ingestie de toxine, modificări ale microbiotei intestinale, lipsa activității fizice etc.) pot provoca oncogeneza și progresia tumorii prin efecte celulare autonome. devin din ce în ce mai evidente că modificările metabolice pot avea impact asupra cancerului prin efecte indirecte leucocitare, și anume inflamația cronică pro-carcinogenă, precum și prin imunosupraveghere redusă a cancerului (imunosupraveghere). este rolul sistemului imunitar în controlul proliferării celulare) [Zitvogel Nature Immunology 2017].